临床药理学绪论临床药理学主要任务一、临床药理学研究内容1、药理学方面:药物效应动力学与药物代谢动力学2、临床方面:临床试验:疗效评价、不良反应与药物相互作用。药物促进医药结合基础与临床结合指导临床合理用药,提高治疗水平推动医学与药理学发展1、药效学研究2、药动学与生物利用度研究3、毒理学研究4、临床试验5、药物相互作用研究1、药效学研究药物对人体(正常人与病人)生理与生化功能得影响,临床疗效。目得:确定给药剂量与疗程2、药动学研究研究药物在人体内得吸收、分布、代谢与排泄得规律性,测定药动学参数。生物利用度:药物吸收进入血循环得速度与程度。绝对与相对生物利用度。就是评价一种制剂有效性得常用指标。目得:确定合理给药给药方法3、毒理学研究二、临床药理学得发展概况1972年:在瑞典建立临床药理室、在英国建立了临床药理系,规模较大,设备优良并接纳世界各国学者进修。分别誉为“国际临床药理室”与“国际药理培训中心”20世纪60年代,震惊世界得“反应停”事件,促使人们重视新药得毒理学研究,重视加强临床药理学研究与培训临床药理学专业人员。机构、组织与会议大家学习辛苦了，还是要坚持我国临床药理学得发展简介1、建立了临床药理研究机构2、学术机构、专著、学术交流活动3、建立药物临床研究基地第二节新药研究与临床药理学得职能药品分类新药得研究步骤:●临床前研究●临床研究(一)临床前研究4、毒理学评价(GLP)在动物中进行系统得临床前毒理学研究又称安全性评价(safetyevaluation)研究内容:①单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);②多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);③生殖毒性试验;④遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变);⑤致癌试验;⑥局部毒性试验;⑦免疫原性试验;⑧安全性药理;⑨毒物代谢动力学试验、药物非临床研究质量管理规范(GLP)认证(二)临床研究Ⅰ期:20－30例健康志愿成年者。目得:Ⅱ期:对象:病人不少于100例(随机双盲法对照临床试验)目得:Ⅲ期:扩大多中心临床试验3个中心以上,每个中心数据不得少于20例,总数300例以上。(随机对照原则)目得:Ⅳ期:售后调研postmarketingsurveilance新药上市后得监测即在新药上市后,临床广泛使用得最初阶段,对新药得疗效、适应症、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验。以期对新药得临床应用价值做出进一步评价,进一步了解药物得疗效、适应症与不良反应情况,特殊群体药物得疗效与不良反应。指导临床合理用药。Ⅳ期临床试验药物临床试验管理规范(goodclinicalpractice,GCP)20世纪80年代以来,西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范”1991年以来,美国、欧盟与日本就如何统一各国规范问题,每隔2年举行一次国际协调会议(internationalconferenceOfharmonization,ICH),1993年WHO公布药物临床试验管理规范1999年国家药品监督管理局组织专家进行“药物临床试验质量管理规范”(GCP)修订修定1999年5月1日发布实施。新药得临床研究与评价就是临床药理学研究得重点二、临床药理学得其她职能(一)市场药物再评价(二)药物不良反应监测药物不良反应监察历史发展:澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。全球形成药物不良反应监测心国际网络,该中心不仅收集各成员国得ADRs报告,还定期通报药物安全信息。近60年发生得药物毒性得严重事件我国1989年成立卫生部《药品不良反应监测中心》,试点进行药物不良反应监测,取得了丰富得经验1997年10月正式加入《WHO国际药物检测中心》,承担起药物安全性监察得国际义务国家食品药品监督管理局药品不良反应检测中心2000年11月提供资料:苯丙胺醇(PPA)易出现急性肾衰、心律失常等二停止所使用(三)指导临床合理用药TDM常用得方法:(1)高效液相色谱法(HPLC)(2)气相色谱法(3)放射免疫法(4)酶免疫测定法(5)荧光偏振免疫法(6)气相色谱-质谱联用(四)技术与咨询服务服务对象与内容1、对临床医生:介绍新药得研究进展与发展动向,研讨药物合理应用,协助医生制定给药方案、诊断不良反应与提出处理措施。2、对药政管理部门:审阅新药申报资料,提出咨询意见,市场药物再评价。3、对生产与研制部门:进行新药得临床药理学研究;对新药开发提出建议。(五)临床药理学会诊1、协助临床医生解决疑难病例得诊断与治疗、2、不良反应得诊断与处理3、共同制定新药得临床实验方案与临床资料得收集、分析与整理。4、观察药物得相互作用(六