临床药理学绪论临床药理学主要任务一、临床药理学研究内容1.药理学方面：药物效应动力学和药物代谢动力学2.临床方面：临床试验：疗效评价、不良反应和药物相互作用。联合用药：协同作用或拮抗作用临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。《药物临床试验机构》必须经过国家GCP认证中心专家组进行资格认定。（二）药物不良反应监测（六）承担临床药理教学与培训工作临床药理学学科的发展对新药的开发、药品管理、提高医疗质量和医药研究水平起着重要的作用，临床药理学的人才培养非常重要。以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解药物的疗效、适应症与不良反应情况，特殊群体药物的疗效和不良反应。通过研究药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及规律，揭示新药在动物体内的动态变化规律，根据所获得的药动学参数指导临床试验，设计合理的给药方案。药学研究：药物制备工艺路线、理化性质、质量控制标准等研究。（三）指导临床合理用药截至1963年在世界各地，如西德、、荷兰和等国，由于服用该药物而诞生了1.《临床药理学》(李家泰主编)2、改变剂型、改变给药途径对药政管理部门：审阅新药申报资料，提出咨询意见，市场药物再评价。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。2、改变剂型、改变给药途径促进医药结合基础与临床结合指导临床合理用药，提高治疗水平推动医学与药理学发展1.药效学研究2.药动学与生物利用度研究3.毒理学研究4.临床试验5.药物相互作用研究1.药效学研究药物对人体（正常人和病人）生理与生化功能的影响，临床疗效。目的：确定给药剂量和疗程2.药动学研究研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，测定药动学参数。生物利用度：药物吸收进入血循环的速度和程度。绝对和相对生物利用度。是评价一种制剂有效性的常用指标。目的：确定合理给药给药方法3.毒理学研究二、临床药理学的发展概况1972年：在瑞典建立临床药理室、在英国建立了临床药理系，规模较大，设备优良并接纳世界各国学者进修。分别誉为“国际临床药理室”和“国际药理培训中心”20世纪60年代，震惊世界的“反应停”事件，促使人们重视新药的毒理学研究，重视加强临床药理学研究和培训临床药理学专业人员。机构、组织和会议我国临床药理学的发展简介1、建立了临床药理研究机构2、学术机构、专著、学术交流活动3、建立药物临床研究基地第二节新药研究与临床药理学的职能药品分类新药的研究步骤：●临床前研究●临床研究（一）临床前研究4.毒理学评价（GLP）在动物中进行系统的临床前毒理学研究又称安全性评价（safetyevaluation)研究内容：①单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类)；②多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类)；③生殖毒性试验；④遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变)；⑤致癌试验；⑥局部毒性试验；⑦免疫原性试验；⑧安全性药理；⑨毒物代谢动力学试验.药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证（二）临床研究Ⅰ期：20－30例健康志愿成年者。目的：Ⅱ期：对象：病人不少于100例（随机双盲法对照临床试验）目的：Ⅲ期：扩大多中心临床试验3个中心以上，每个中心数据不得少于20例，总数300例以上。（随机对照原则）目的：Ⅳ期：售后调研postmarketingsurveilance新药上市后的监测即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应症、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验。以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解药物的疗效、适应症与不良反应情况，特殊群体药物的疗效和不良反应。指导临床合理用药。Ⅳ期临床试验药物临床试验管理规范(goodclinicalpractice，GCP)20世纪80年代以来，西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范”1991年以来，、欧盟和就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议(internationalconferenceOfharmonization，ICH)，1993年WHO公布药物临床试验管理规范1999年国家药品监督管理局组织专家进行“药物临床试验质量管理规范”(GCP）修订修定1999年5月1日发布实施。新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点二、临床药理学的其他职能（一）市场药物再评价（二）药物不良反应监测药物不良反应监察发展：澳大利亚、意大利、英国、等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。全球形成药物不良反应监测心国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。近60年发生的药物毒性的严重事件我国1989年成立卫生部