治疗药物的监测和给药个体化第一节治疗药物监测TDM的定义TDM的临床意义药物体内过程与血液中的药物的关系名称药物治疗中的误区传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。这一不同源于下列多种因素:①个体差异。②药物剂型给药途径及生物利用度。③疾病状况。④合并用药引起的药物相互作用等等。抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用:例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。二血药浓度与药理效应举例：三TDM的临床指征（一）TDM的临床指征需进行TDM的药物（二）决定是否进行TDM的原则四、TDM的实施方法(二)取样时间（三）测定什么(四)血药浓度的测定方法1.光谱法2.色谱法2.免疫法荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA）血药浓度测定仪器荧光偏振免疫法(FPIA)荧光偏振免疫法(FPIA)荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA）五TDM结果的解释（一）TDM结果解释的内容(二)有效血药浓度范围根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。这些现象表明，血药浓度与药理效应之间的相关可能因某些因素如衰老、疾病、合并用药等而产生变异，致使有效浓度范围在某个病人体内显著地不同于一般人。（三）掌握必要的资料第二节给药方案一、给药方案的设计二、利用血药浓度调整给药方案例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得：8D’=100×3×——=600mg4.0(二)重复一点法三、肾衰时的用药方案谢谢！