他汀类药物安全性培训课件.ppt
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他汀类药物安全性目录目录1他汀类药物的肌肉毒性(1)BruckertEetal.CardiovascDrugsTher.2005;19(6):403-14.UcarMetal.DrugSaf.2000;22:441-57.CorsiniA.CardiovascDrugsTher.2003;17:265-85.BruckertEetal.JClinEpidemiol.1999;52:589-94.他汀诱发肌病的机制他汀类对骨骼肌的选择性研究显示:亲水性他汀对骨骼肌影响较小ThompsonPDetal.AmJCardiol.2006;97(8A):69C-76C.ThompsonPDetal.AmJCardiol.2006;97(8A):69C-76C.初用他汀类及剂量升高后的肌肉症状PRIMO:他汀相关肌病发生的危险因素目录他汀诱发肝损害的临床表现和特点他汀治疗可以导致血清氨基转移酶升高;他汀相关的氨基转移酶升高是类效应;他汀类药物降低LDL-C的程度与ALT升高(>3倍上限)发生率没有正比关系2他汀类药物的肝脏毒性(2)2他汀类药物的肝脏毒性(3)不同他汀说明书注意事项部分对肝脏/肝功能影响的说明Child-pugh评分及分级2他汀类药物的肝脏毒性(4)目录他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全严重肾功能不全是他汀相关肌病易患因素之一他汀所致的急性肾功能衰竭又常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关,他汀所致的急性肾小管损害为药物的类效应2010年一项荟萃分析显示,在200,000人年的样本中,与其它他汀药物相比,RSV发生肌病、横纹肌溶解、急性肝损害、急性肾衰竭的风险比无显著性差异不同他汀药物诱发肾损害的发生率早期他汀的肾脏临床研究辛伐他汀与蛋白尿氟伐他汀与蛋白尿URANUS:瑞舒伐他汀组患者蛋白尿量处于正常范围URANUS:瑞舒伐他汀对轻中度CKD患者肾功能的影响与阿托伐他汀相似JUPITER:瑞舒伐他汀对中度CKD患者肾功能无不良影响AURORA:瑞舒伐他汀在透析患者中应用耐受性和安全性良好瑞舒伐他汀在肾功能受损患者中三项主要大型研究汇总在高心血管风险患者中-常规剂量的瑞舒伐他汀具有相似的肾脏保护作用-经瑞舒伐他汀治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似荟萃分析显示:经瑞舒伐他汀治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似ZerialM,McBrideH.NatRevMolCellBiol.2001;2(2):107-17.3他汀类药物的肾脏损害(2)3他汀类药物的肾脏损害(3)3他汀类药物的肾脏损害(4)目录4他汀类药物与新发糖尿病(1)2010年LANCET的荟萃分析结果他汀药物可导致糖尿病风险轻微增加不同他汀导致的新发糖尿病无明显差异4他汀类药物与新发糖尿病(2)4他汀类药物与新发糖尿病(3)-5.4目录5他汀类药物相关相互作用(1)2013年10月CFDA要求他汀类说明书补充修改不良反应及药物相互作用部分,特别强调CYP3A4相互作用2013ASCVD新指南强调——在开始服用他汀前,医生应与患者一起评估潜在不良反应及药物相互作用等瑞舒伐他汀90%原形排泄,不经CYP4503A4代谢6他汀类药物与癌症风险(1)6他汀类药物与癌症风险(2)6他汀类药物与癌症风险(3)6他汀类药物与癌症风险(4)6他汀类药物与癌症风险(5)6他汀类药物与癌症风险(6)目录7他汀类药物与认知功能(1)7他汀类药物与认知功能(2)7他汀类药物与认知功能(3)7他汀类药物与认知功能(4)7他汀类药物与认知功能(5)目录8他汀药物的安全性总结