急性疼痛的病理生理变化一、组织损伤后的神经传入活动各种伤害性刺激作用到机体，当达到一定强度时，可造成机体组织的损伤，引起局部各种炎性因子、细胞因子及代谢产物等释放，刺激和致敏神经末梢，引起疼痛反应。组织急性损伤时，可引起不同神经纤维发生变化：①沉默性感觉传入纤维开始放电，并且在原发刺激去除后仍然持续放电；②高阈值传入纤维的激活阈值显著降低，表现为中等强度的刺激便可使其激活，这一现象称为外周敏化。当组织损伤或发生炎症时，这些沉默纤维便会有自发放电和激活阈值的显著降低。二、持续性传入活动的机制（一）传入神经的离子通道变化组织损伤累及了周围的感觉神经末梢，使其钠离子通道活动增强，导致自发放电增多。研究显示，钳夹和挤压皮肤时，可导致处于静默状态的传入神经纤维发生放电。当短暂钳夹刺激时，它产生相应的短暂放电；当用力挤压造成组织损伤时，可产生长时间的持续放电。（二）组织损伤造成局部化学物质的释放组织损伤引起局部多种化学物质的释放，这些化学物质导致传入神经纤维激活和敏化，产生过度的动作电位沿轴突向脊髓传导，引起脊髓背角神经元去极化；同时背角的激活又反过来通过轴突分支逆行传向外周，形成轴突反射，使远端神经末梢去极化，引起神经末梢释放一些肽类物质，如P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血管活性肠肽等。这些化学因子能够激活炎症细胞，使之释放缓激肽、细胞因子以及K+/H+等物质，以及炎症导致血浆外渗的炎症物质，共同导致游离神经末梢的激活和敏化。这些化学因子主要有：1.单胺类和氨基酸类多种理化刺激可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板释放组胺和5-羟色胺；还有机械性损伤、热刺激、组织损伤的某些副产物，如凝血酶、胶原、肾上腺素、花生四烯酸、前列腺素、白三烯等。2.激肽类躯体损伤时可导致多种激肽类物质的释放，尤其以缓激肽最为重要。缓激肽的激活涉及一系列的生化级联反应，该反应始于因子Ⅻ和胰蛋白酶所激活。缓激肽通过作用于游离神经末梢上的特异受体B1/B2而发挥作用。3.脂肪酸类肥大细胞和嗜碱性粒细胞被激活后，其膜磷脂在磷脂酶A2的作用下分解产生花生四烯酸，后者通过环氧化酶和脂氧化酶途径进一步代谢，分别形成前列腺素和白三烯。多种前列腺素类物质都能直接激活C纤维，如PGE2。另外一些物质如PGI2、TXA2、白三烯等都能显著易化C纤维的兴奋性。这些效应都是通过特异的细胞膜受体介导的。4.细胞因子在炎症反应中，巨噬细胞被激活，释放一些细胞因子如白介素，后者能够对C纤维产生强大的敏化作用。5.肽类外周C纤维末梢能够释放CGRP和SP，导致局部血管扩张，血浆外渗，使感觉神经元敏化。6.H+/K+组织损伤中H+和K+浓度升高，直接激活C纤维，易化其放电，使其对特定刺激的反应增强，产生痛觉过敏。7.蛋白激酶类炎症细胞能够释放激肽释放酶和胰蛋白酶，使结合在传入纤维表面的蛋白质分解，分解产物作用于受体（PARs），使末梢去极化产生神经冲动，引起受伤组织中CGRP和SP的释放。三、脊髓在急性疼痛中的作用（一）传入纤维终止于脊髓背角大直径、有髓鞘神经纤维主要终止于背角深层（RexedⅢ～Ⅵ层），小直径、有髓鞘纤维终止于边缘地带（RexedⅠ层、Ⅱ层腹侧部以及Ⅲ层全层），小的无髓鞘C纤维则终止于Ⅱ层、Ⅴ层以及中央管周围的Ⅹ层。（二）神经元释放的递质兴奋性突出后电位向脊髓背角释放兴奋性神经递质，从而激活下一级神经元；另外，反复的传入兴奋可使脊髓背角邻近部位的神经元出现易化，导致神经元感受野扩大。这些递质包括：SP、CGRP、兴奋性氨基酸如谷氨酸等。（三）内源性镇痛系统（endogenouspaincontrolsystem）在急性疼痛的传递和易化方面发挥重要作用，但同时也会产生镇痛反应，包括：脊髓背角内的抑制性神经元、闸门学说、阿片类神经递质等，以及下行性抑制系统在脊髓内释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素等物质，在一定程度上又可产生一定的镇痛效应。四、下行性抑制系统急性疼痛经传入神经—脊髓背角—丘脑上行激动系统（脊髓丘脑束）传递，同时可激活下行性抑制系统，以减轻痛反应。下行性抑制系统主要包括导水管周围灰质（释放内源性阿片类物质）、延髓的中缝核（释放5-羟色胺）和脑桥的蓝斑（释放去甲肾上腺素）等结构，这些结构发射纤维到脊髓背角，实现对痛觉的调制。五、急性疼痛的可塑性变化（一）外周敏化致炎物质刺激神经元感受野可导致组织内炎症物质的释放，同时伴有伤害性感受器阈值的降低，称之为外