红细胞免疫检测及临床应用研究新进展一、红细胞免疫基本理论（一）概述由于红细胞免疫粘附理论的发现以及红细胞免疫功能研究的逐渐深入，1981年美国生殖免疫学家Siegel提出“红细胞免疫系统”的概念，指出RBC是不可忽视的免疫细胞，也象白细胞一样具有重要的免疫功能，是完整机体免疫系统中的一个子系统，是不可缺少的一个重要组成部分。这一理论提出刷新了人们对RBC的认识只停留在CO2、O2呼吸载体的概念上，开拓了免疫学的新领域。我国在红细胞免疫研究工作始于1982年。1989年成立全国红细胞免疫研究协作组。1993年12月又成立了全国免疫学会基础免疫委员会红细胞免疫专业学组。（二）红细胞免疫发展史1953年：纳乐逊（R.A.Nelson）观察体内外梅毒螺旋体，Ⅰ型肺炎双球菌粘附于灵长类动物（人、猴、狒狒等）的红细胞和非灵长类动物血小板上，促进吞噬现象。他用正常人RBC、WBC与相应抗体致敏的Ⅰ型肺炎双球菌进行培养，发现肺炎双球菌可粘附于正常人RBC表面并被WBC吞噬，其吞噬率达60%，未加抗体组（4%）和未加RBC组（18%），推测RBC膜存在免疫粘附受体，免疫复合物同该受体结合可促进WBC的吞噬作用。由此命名为免疫粘附现象（Immnmeadhereruphenomenon）。1956年：Nelson又将肺炎球菌注入猿猴体内，发现其绝大多数细菌粘附于RBC上，认为灵长类动物RBC的免疫粘附现象起到对血中异物的清除及细菌的固定作用，由此认为是宿主机体防御的一部分。1963年：尼雪俄考（K.Nishioka）证实红细胞这种免疫粘附现象是通过人红细胞膜C3受体来实现，现称C3受体为第一补体受体（CcomplementReceptorTypel,CR1）。70年代后期有关CR1的研究报道很多。1980年弗尔龙（D.T.Teavon）从红细胞膜上分离出CR1，研究CR1的性质：分子量19万~25万，多态性膜糖蛋白，CR1总数95%以上存在于RBC膜上，CR1除了存在RBC膜上，还存在于多种细胞膜上如多核WBC、单核细胞、巨噬细胞、B细胞、肥大细胞、肾小球上皮细胞。ECR1在RBC膜上呈簇状分布。1981年美国生殖免疫学家西格尔（I.Sigel）在前人研究基础上发现（1）RBC有多种免疫功能（2）RBC可粘附胸腺细胞（3）血清中存在红细胞免疫粘附抑制因子，预见了血清中存在红细胞免疫调节系统。（4）RBC膜过氧化物酶活性与CR1活性有关。（5）RBC有杀伤致病原的效应细胞样作用—推测RBC在阻止肿瘤细胞血行转移中有作用。综上提出“红细胞免疫学说”。1982年梅多夫（M,E,Medlf）体外证明RBC的CR1和血浆中Ⅰ因子共同作用将粘附的免疫复合物（Ic）中的C3b降介为C3dg，C3d而失去炎性。1982年郭峰证明（体外）RBC可粘附补体调理过的酵母菌，并证明SLE，肿瘤患者红细胞免疫粘附酵母菌的能力低下，该实验证明RBC可直接粘附补体调理过的病原体。1983年科娜康夫在猴血循环内注入免疫复合物（IC），用同位素示踪，发现大多数IC很快与红细胞结合，并迅速被运至肝、脾，在该特定环境下，巨噬细胞膜上FC段受体比RBC膜上CR1活性强，使IC从红细胞膜上脱落而被吞噬消毁——RBC促吞噬作用。1984年西格费索（A.Sigfuson）通过体外美州商陆素刺激淋巴细胞转化实验发现加入自身RBC可增加淋巴细胞转化率和培养液中IgG、IgA量。1985福斯里德（J.Forslid）在体外通过对比实验证明红细胞促吞噬作用与红细胞CR1和SOD酶活性有关。1986年郭峰通过体外对比实验证明RBC可粘附补体调整的各种肿瘤细胞，并证明肿瘤患者RBC免疫粘附肿瘤细胞的下降，发现RBC可直接粘附未经补体调理过的肿瘤细胞，其机理不明。1992年刘景田等证实这种直接免疫粘附的机理与红细胞膜上CR1和肿瘤细胞膜上C3b分子有关，肿瘤细胞膜上的补体来源于荷瘤小鼠的腹水中，而荷瘤小鼠的腹水中确有少量补体物质的存在。1986年凯斯（L.Keyes）等发现人自身红细胞可增加T细胞产生γ-干扰素。1987年鲁杰利斯（M.T.Rugeles）发现自身红细胞加入外周血单个核细胞培养管中可增强原发性和继发性特异抗体应答。1987年郭峰通过体外对比实验证明血清中还存在一种加热（58℃30'）不灭活的红细胞免疫粘附促进因子。1988年叶瑞拉（G.Yirella）通过体外抗淋巴细胞功能相关抗原—3（LFA-3）单抗或CD2单抗处理和不处理的红细胞对促进B细胞增殖和免疫球蛋白的影响分析，认为红细胞的这种作用是因CD58（LFA-3），CD59与T细胞的CD2分子相互作用密切相关。推测是由于RBC促进T细胞IL-2受体表达和增强对外源性IL-2应答的敏感度所致，