液体制剂稳定性一、液体制剂1.1选择合适的溶剂溶剂对药物起溶解和分散作用，其本身质量直接影响制剂的制备和稳定性，因此选择合适的溶剂增加药物的溶解度，改善制剂的澄明度，提高稳定性尤为重要。溶剂选择应依据“相似者相溶”原理，同时溶剂应具有较好溶解性和分散性、化学性质稳定、不影响药效和含量测定、毒性小等特点;此外，液体制剂中为改善药物的溶解性，还应用增溶剂(表面活性剂)、助溶剂、潜溶剂等。表面活性剂通过形成胶束来增加非极性药物在水中的溶解度;同时由于药物在胶束中与水分子的接触减少，增加稳定性;常用的表面活性剂有聚山梨酯80,聚山梨酯20,聚山梨酯40,poloxamer188等。1.2调节制剂的pH中药制剂中的蒽醌类、酰胺类等有效成分常受H+或OH—作用，发生水解反应，导致药物的含量降低，影响制剂的稳定性;药液的碱性较强时，生物碱易析出，酸性较强时，部分皂昔可沉淀。1.3制备包合物许多药物都可以用包合的方法，改善其溶解度，提高稳定性。环糊精广泛应用于难溶性药物的增溶，其独特的笼状结构可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性的笼状结构内部，环糊精外部的多羟基与极性的水分子亲和力强，从而增溶。姜科植物益智挥发油被β-CD包合后，其对光、热和湿的稳定性明显提高，可有效防止益智挥发油的挥发和氧化变质。菊科植物艾叶挥发油易挥发，容易受到外界影响而改变成分，从而影响其疗效，将其制成β-CD包合物后，艾叶挥发油的稳定性得到提高。1.4改进制剂工艺中药液体制剂的制备过程包括提取、分离、浓缩和成型等阶段，须经水、醇和热的处理，各阶段都可能发生一些重要的物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失，影响制剂的稳定性;因此，选择适宜的制剂工艺和采用新技术、新方法，有助于改善和提高中药溶液剂的稳定性。二、混悬制剂2.1优选助悬别助悬剂(SuspendingAgents)的作用是增加混悬剂分散介质粘度，降低药物微粒沉降的速度，能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性的保护膜，防止微粒间相互聚集或结晶的转型，或者使混悬剂具有触变性，从而增加混悬剂的稳定性。助悬荆的应用一般宜通过流变学参数测定，选择具塑性或假塑性，并兼具触变性的助悬剂为最理想。2.2应用润湿剂用疏水性药物配置混悬液时，必须加人润湿剂，其作用原理是降低固—液二相界面张力。中药中提取的有效成分不少具有疏水性，如大黄素、葫芦素等，药物不能被润湿是很难制备成稳定混悬剂的，因此要加人润湿剂。现常用的润湿剂有两类，一类是表面张力小能与水混溶的液体，如乙醇、甘油等，此类润湿效果不佳;另一类是表面活性剂，有很好的润湿效果，宜根据给药途径不同而选用不同种类的表面活性剂。2.3加入絮凝剂或反絮凝剂絮凝剂是指使混悬剂Zeta电位降低到一定程度，致部分微粒絮凝的适量电解质;反絮凝剂则是指使混悬剂Zeta电位增加，防止其絮凝的电解质;可见二者均是调整混悬剂Zeta电位的电解质，为了保证混悬剂的稳定性，一般控制Zeta电位在20-25mv，使其恰好发生絮凝。制备混悬剂时常加人絮凝剂或反絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，增加制剂的稳定性，常用的有构椽酸盐、构椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。三、中药乳剂3.1乳化剂的选择与用量考察乳化剂主要包括表面活性剂类乳化剂、天然或合成乳化剂、固体粉末乳化剂三大类;选择适宜的乳化剂是配制稳定乳剂的重要环节，在选择时应根据药物的性质、油的类型、电解质是否存在、欲制备的乳剂的类型、乳剂的黏度以及乳化方法等综合考虑;乳化剂的用量一般为乳剂量的0.5%-10%，用量少不能够完全包裹小液滴，形成的乳剂必然不稳定;过量乳化剂可以分配在油水两相或在油水界面形成液晶，有利于乳剂稳定，但用量过多也可能会引起乳化剂不完全溶解等问题。乳化剂增加乳剂稳定性的主要作用表现在降低表面张力、形成牢固的界面膜、形成电屏障三个方面。例如:莪术油含有挥发性质的组分，在被乳化后，由于其挥发性更易聚集成大的油滴，而导致破乳。因此，在莪术挥发油亚微乳处方中以泊洛沙姆188与蛋黄磷脂组成复合乳化剂，在乳滴油水界面组成复合乳化剂膜，增加磷脂吸附膜的强度，使乳滴相互之间碰撞时更加稳定，减少粒子之间的聚结作用，改善乳剂的稳定性。3.2控制乳滴大小乳剂的稳定性与乳滴的大小有关，乳滴越小乳剂越稳定，稳定性顺序为纳米乳>微乳>普通乳。微乳制备过程中加入较高浓度的表面活性剂，可以降低液滴表面张力，得到粒径均匀、乳滴较小，如葛根素微乳以吐温-80。作为表面活性剂，所得的载药微乳粒径均一，平均粒径为23.4nm,于室温放置180d仍澄清透明，无分层、絮凝现象