会计学第七版主编尤启东人民卫生出版社药物化学内容框架本章主要内容药物化学的研究对象和任务基本药物的来源/3.药物化学:①发现与发明新药②合成化学药物③阐明药物的化学性质④研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律药物化学的研究内容:药物化学的任务:药物化学是药学领域各学科的带头学科§1.药物化学的起源与发展HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表///药物化学形成植物19世纪初，从植物中提取有机化合物阿片：吗啡古柯叶：可卡因颠茄：阿托品金鸡纳：奎宁19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质水合氯醛用于镇静乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构/发展（二十世纪）40年代，抗生素的产生50年代半合成抗生素60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药（甾体激素类）70年代化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌80年代前列腺素类药物合成抗菌药（喹诺酮）现代药物化学时代NatureBiotechnology,2001受体酶的活性中心酶的催化作用钾离子通道抗血栓药VitD3与1a-OHVitD3的代谢病毒侵染与抗病毒药物作用靶点DNA(S)-thalidomide2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW公司撤出市场。肌肉松弛剂RapacuroniumBromide因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon撤出市场。已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。（DrugDiscoveryToday,2002,7(4),227)2000－2002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mgbid与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mgbid试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。§2药物命名(掌握）一.通用名规则:①中文名应尽量与英文名对应如Aspirin②简单有机化合物用化学名如乙醚二.化学名英文以美国化学文摘为依据----母核+取代基中文-------参考《英汉化学化工辞典》①英文基团排列次序按字母顺序排列②中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐阿司匹林:维生素B1三、商品名:各论部分重点药物的学习地西泮Diazepam化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one理化性质体内代谢临床用途合成重点药物主要参考书常见杂环//