会计学药物的化学结构和药效之间的关系(guānxì)，简称构效关系(guānxì)（structure-activityrelationshipsSAR）。研究药物的构效关系(guānxì)是化学的中心内容之一。根据药物化学结构对生物活性的影响程度或药物在分子水平上的作用(zuòyòng)方式，宏观上将药物分子分为两种类型：非特异性结构药物（structurallynonspecificdrug）特异性结构药物（structurallyspecificdrug）非特异性结构(jiégòu)药物特异性结构(jiégòu)药物药物(yàowù)和受体第一节药物的基本结构(jiégòu)与药效的关系一、药物产生(chǎnshēng)药效的决定因素药物从吸收(xīshōu)进入机体后，到产生作用要经历一系列的过程。（一）药物在作用部位(bùwèi)的浓度药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效---该因素与药物的转运（吸收(xīshōu)、分布、排泄）密切相关，如（二）药物(yàowù)和受体的相互作用药物到达作用部位后，药物和受体形成复合物，通过复合物的作用，产生生理和生化(shēnꞬhuà)变化。二、药物的基本结构(jiégòu)对药效的影响在构效关系研究中，具有(jùyǒu)相同药理作用的药物，将其化学结构中相同的部分，称为基本结构或药效结构（pharmacophore）。许多类药物都可以找出其基本结构，如局部(júbù)麻醉药磺胺类药物拟肾上腺药物β-受体阻断(zǔduàn)药青霉素类药物基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。各类药物基本结构的确定有助于结构改造和新药(xīnyào)设计。第二节理化性质和药效(yàoxiào)的关系一、溶解度对药效(yàoxiào)的影响体液(tǐyè)和生物膜药物口服吸收(xīshōu)的示意二、分配系数对药效(yàoxiào)的影响分配系数(xìshù)P为药物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw的比值。即：P=P值的大小表示化合物脂溶性的大小，P值越大，则脂溶性越高。由于P的数值较大(jiàodà)，常用其对数LgP表示。药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性。当药物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时，将使水溶性增强。如在药物分子中引入-OH，可使脂水分配(fēnpèi)系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配(fēnpèi)系数下降。反之，在药物中引入烃基、卤素原子往往使脂溶性增高。三、解离度对药效(yàoxiào)的影响有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分离解(líjiě)药物的离子型和分子型在体液中同时存在通常药物以分子型通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成离子型，以离子型起作用。故药物应有适宜的解离度离子型不易(bùyì)通过细胞膜（2）由带电荷的大分子层所组成的细胞膜，能排斥或吸附离子，阻碍离子的通过-----（如组成蛋白质的部分(bùfen)氨基酸可解离为羟基负离子和铵基正离子）计算公式/弱酸性药物(yàowù)在胃中的吸收弱碱(ruòjiǎn)性药物在肠道中的吸收离子化药物(yàowù)的吸收解离常数影响(yǐngxiǎng)生物活性巴比妥酸无活性苯巴比妥的生物(shēngwù)活性四、官能团对药效(yàoxiào)的影响药物的药理作用主要依赖于其化学结构的整体性，但某些特定官能团的变化可使整个分子结构发生变化，从而改变理化性质，进一步影响药物与受体的结合(jiéhé)以及药物在体内的转运、代谢，最终使药物的生物活性改变。（一）烃基如睾酮、雌二醇的C17位羟基在体内易被代谢(dàixiè)氧化，口服无效，若在C17位引入α-甲基或α-乙炔基，分别制得甲睾酮和炔雌醇，因位阻增加，不易代谢(dàixiè)而口服有效。（二）卤素(lǔsù)（三）羟基(qiǎngjī)和巯基（四）醚和硫醚硫醚与醚类化合物的不同点是前者(qiánzhě)可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚，同受体结合能力以及作用强度因此有很大的不同。如质子泵抑制剂奥美拉唑结构中的亚砜基（亚磺酰基）是重要的药效基团，还原成硫醚或氧化成砜都将失去活性。奥美拉唑（五）磺酸(huánɡsuān)、羧酸、酯羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加(zēngjiā)水溶性。解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合，因而对增加(zēngjiā)活性有利。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂类化合物进入人体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，降低(jiàngdī)药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。如将阿司匹林(ās