药物化学药物的化学结构与药效的关系知识目标：能力目标：药物的化学结构与药效的关系第一节药物的构效关系概述构效关系的概念结构特异性药物和结构非特异性药物药物作用的体内靶点药物发生药效的体内过程药物的基本结构对药效的影响课堂活动相关链接相关链接第二节药物的理化性质对药效的影响概述溶解度和脂水分配系数对药效的影响结构的改变对药物脂水分配系数影响显著。引入烷基、卤素、芳环、酯基和硝基等可以增加药物的脂溶性。如要透过血脑屏障，作用于中枢神经系统的药物，需要较强的亲脂性。药物分子中如引入亲水性的磺酸基、羧基、羟基、酰胺基、胺基等，一般导致水溶性增高。解离度对药效的影响一般情况下，药物的离子型和分子型同时存在，药物以未解离的分子通过生物膜，在膜内的水相介质中解离成离子再起作用。药物在其解离度大的环境下很难跨膜吸收，一方面可以利用药物的解离度决定其吸收和作用部位，另一方面可以利用药物的解离度降低药物的毒副作用。如胃肠道各部位的pH不同，不同pKa的药物在胃肠道各部分的吸收情况也有差异。在药物结构中引入季铵基团，增大解离度，使其难以通过血脑屏障，可以达到降低药物对中枢神经系统副作用的目的。课堂活动实例分析第三节药物的结构因素对药效的影响结构特异性药物一般与受体结合，形成复合物才能产生特定的药理作用，其活性主要取决于药物与受体的结合力，即化学结构本身。影响药物与受体结合的因素有电子云密度，官能团，键合特性、分子大小及立体因素等。药物的电子云密度对药效的影响官能团功能基共价键氢键电荷转移复合物金属螯合作用相关链接药物的分子容积和原子间距离对药效的影响旋光异构药理活性的差异类型几何异构反式己烯雌酚活性强重点提示药物的化学结构与药效的关系同步测试2．由于含手性碳原子而产生的立体异构是（）。A.光学异构B.几何异构C.差向异构D.构象异构3.己烯雌酚分子中具有双键刚性结构，具有的立体异构是（）。A.光学异构B.顺反异构C.差向异构D.d，l构型之分4．决定药物药效的主要因素是（）。A.药物必须以一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合B.药物是否稳定C.药物必须完全水溶D.药物必须具备较大的脂溶性5.某酸性药物的pKa为3.5，则其吸收较合适的环境为（）。A.pH7B.pH4.5C.pH14D.pH126．弱酸性药物在体内的解离度取决于药物本身的pKa和介质的pH，两者关系为（）。7．若某种铵盐的pKa=7.4，非离子态对离子态的比例是10:1，测得溶液的pH为多少？（）。A.5.9B.6.4C.7.5D.8.48.药物与受体结合的构象称为（）A.顺式构象B.优势构象C.最低能量构象D.药效构象多项选择题1．受体包括（）。A.蛋白质B.酶C.核酸D.膜聚合体E．糖2．对于结构特异性药物来说，影响药效的因素包括（）A.药物与受体的结合B.无法预测C.药物的脂水分配系数是否适当D.药物是否稳定E.药物必须以一定的浓度到达作用部位3．药物与受体若以共价键形式结合，其特点是（）。A.是药物与受体的一种弱的结合作用形式B.是药物与受体的最多见的结合作用形式C.是药物和受体的不可逆结合方式D.是药物和受体的可逆结合方式E.是药物与受体的一种很强的结合作用形式4．以下哪些说法不正确（）。A．具有相同基本结构的药物，药理作用一定相同B．具有相同基本结构的药物，药理作用可能相同，也可能不相同C．具有相同基本结构的药物，药理作用的强弱与取代基没有关系D．具有相同基本结构的药物，其光学异构体的药理作用也相同E．具有相同基本结构的药物，作用时间与取代基没有关系5．为增加脂溶性，在化合物分子中可以引入的基团是（）。A．羧基B．卤素C．烃基D．羟基E．酰胺问答题1．举例说明为什么几何异构对药效的影响很大？2．药物的亲脂性与生物活性有什么关系?分析题分析全麻药和磺胺类药物的特点，判断哪一个属于结构特异性药物?哪一个属于结构非特异性药物？说明原因。