有机化学-氨基的保护内容1、氨基保护基得选择策略2、常见得氨基保护基2、1烷氧羰基类氨基保护基2、2酰基类氨基保护基2、3烷基类氨基保护基3、选择性保护举例内容1、氨基保护基得选择策略2、常见得氨基保护基2、1烷氧羰基类氨基保护基2、2酰基类氨基保护基2、3烷基类氨基保护基3、选择性保护举例若需要保护:1)选择最容易上与脱得保护基。2)用相同得保护基来保护不同得官能团3)选择性去除保护基时,要采用不同种类得保护基。要对所有得反应官能团作出评估,确定哪些在所设定得反应条件下就是不稳定并需要加以保护得,选择能与反应条件相匹配得氨基保护基。还要从电子与立体得因素去考虑对保护得生成与去除速率得选择性如果难以找到合适得保护基,要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应得保护基成为稳定得;要么重新设计路线,瞧就是否有可能应用前体官能团(如硝基等);或者设计出新得不需要保护基得合成路线。内容1、氨基保护基得选择策略2、常见得氨基保护基2、1烷氧羰基类氨基保护基2、2酰基类氨基保护基2、3烷基类氨基保护基3、选择性保护举例常见氨基保护基用Cbz-Cl与游离氨基在用NaOH或NaHCO3控制得碱性条件下可以很容易同Cbz-Cl反应得到N-苄氧羰基氨基化合物。氨基酸酯同Cbz-Cl得反应则就是在有机溶剂中进行,并用碳酸氢盐或三乙胺来中与反应所产生得HCl。此外,Cbz-ONB(4-O2NC6H4OCOOBn)等苄氧羰基活化酯也可用来作为苄氧羰基得导入试剂,该试剂使伯胺比仲胺易被保护;苯胺由于亲核性不足,与该试剂不反应苄氧羰基得引入示例催化氢解酸解裂解(HBr,TMSI)Na/NH3(液)还原实验室常用简洁得方法就是催化氢解(用H2或其它供氢体,一般常温常压氢化即可);当分子中存在对催化氢解敏感(有苄醚,氯溴碘等)或钝化催化剂得基团(硫醚等)时,我们就需要采用化学方法如酸解裂解HBr或Na/NH3(液)还原等。苄氧羰基用强酸或Lewis酸脱除时,会产生苄基得碳正离子,若分子中有捕捉碳正离子得基团时,将得到相应得副产物。苄氧羰基得脱去示例(一)苄氧羰基得脱去示例(二)叔丁氧羰基(Boc)就是多肽合成中广为采用得氨基保护基,具有以下得优点:Boc-氨基酸除个别外都能得到结晶;易于酸解除去,但又具有一定得稳定性;Boc-氨基酸能较长期得保存而不分解。酸解时产生得就是叔丁基阳离子再分解为异丁烯,它一般不会带来副反应。对碱水解、肼解与许多亲核试剂稳定;Boc对催化氢解稳定,但比Cbz对酸要敏感得多。当Boc与Cbz同时存在时,可以用催化氢解脱去Cbz,Boc保持不变,或用酸解脱去Boc而Cbz不受影响,因而两者能很好地搭配使用。叔丁氧羰基(Boc)得引入叔丁氧羰基得引入示例叔丁氧羰基得脱去在中性得无水条件下Me3SiI在CHCl3或CH3CN中除了能脱除Boc外,也能断裂氨基甲酸酯、酯、醚与缩酮。通过控制条件可以得到一定得选择性。AcCl,甲醇体系,通过这一体系产生无水HCl,用于一些怕水得官能团。铵盐会沉淀下来,过滤即可。高温脱除(185℃)。用高氯酸镁或在在反应体系中加入2eq、TFA,可以断裂一个Boc,留下单取代伯胺、CAN,CH3CN,产率大于90%。中性条件TBSOTf/2、6-lutidine得组合或ZnBr2/CH2Cl2也可对Boc很好得脱除。伯胺衍生物存在下,ZnBr2/CH2Cl2可以选择性得脱除仲胺上得Boc。叔丁氧羰基得脱去示例叔丁氧羰基得脱去示例22笏甲氧羰基得引入Fmoc同前面提到得Cbz与Boc不同,它对酸稳定,较易通过简单得胺(而不就是水解)脱保护,被保护得胺以游离碱释出。Fmoc-ValOH在DMF中用不同得胺碱去保护得快慢有较大得差异,Fmoc去保护:浓氨水、二氧六环/4MNaOH(30:9:1)以及用哌啶、乙醇胺、环己胺、吗啡啉、吡咯烷酮、DBU等胺类得50%CH2Cl2得溶液脱去。Bu4N+F-/DMF在室温得脱去效果也很好。叔胺(如三乙胺)得脱去效果较差,具有空间位阻得胺其脱除效果最差。常规合成液相反应不经常性使用该保护基得原因:对碱过于敏感;反应得副产物。笏甲氧羰基得脱去示例烯丙氧羰基(Alloc)烯丙氧羰基得引入示例烯丙氧羰基得脱去烯丙氧羰基得脱去示例三甲基硅乙氧羰基(Teoc)三甲基硅乙氧羰基得引入示例三甲基硅乙氧羰基得脱去甲(或乙)氧羰基得引入甲(或乙)氧羰基得引入示例甲(或乙)氧羰基得脱去内容1、氨基保护基得选择策略2、常见得氨基保护基2、1烷氧羰基类氨基保护基2、2酰基类氨基保护基2、3烷基类氨基保护基3、选择性保护举例邻