医学遗传学本章节重点群体遗传学(populationgenetics)是研究群体的遗传结构及其变化规律的科学，即研究群体中的基因分布、基因频率和基因型频率的维持和变化规律的科学。医学群体遗传学（遗传流行病学）：研究人类致病基因在群体中的分布、变化规律的科学。基因频率和基因型频率基因频率和基因型频率对于共显性和不完全显性性状群体中的基因型频率可通过群体中表型的调查直接获得群体中的基因频率也可通过群体中的基因型频率推算出来在一个747人的群体中，M血型的人占31.2%；N型血的人占17.3%；MN型血的人占51.5%。对于共显性和不完全显性性状群体中的基因型频率可通过群体中表型的调查直接获得群体中的基因频率也可通过群体中的基因型频率推算出来对于完全显性性状？AAAa一、Hardy-Weinberg定律1.群体很大精A(p)0.7精a(q)0.3一个遗传不平衡的群体，只要是进行随机交配，一代以后即可达到遗传平衡。Hardy-Weinberg定律数学表达式的内涵例：一个群体中，AA的频率为0.36，Aa的频率为0.48，aa的频率为0.16。这是一个遗传平衡群体吗？例：在一个群体中，AA的频率为0.36；Aa的频率为0.48；aa的频率为0.16。该群体是否平衡？隐性表型频率(发病率)＝隐性致病基因型频率即aa=q2=发病率按遗传平衡定律计算：aa=q2=1/20000a=q=√1/20000=0.007A=p=1-q=1-0.007=0.993Aa=2pq=2×0.993×0.007=0.0139≈0.014在这个群体中：致病基因a的频率为0.007，携带者的频率约为0.014。设杂合子(Aa)的频率（发病率）为H，则有Aa=H=2pq由于q≈1，所以Aa=H=2p,A基因频率p=½H因此，只要知道杂合子的频率——发病率——就可以求出显性基因A的频率。例：假如丹麦某地区软骨发育不全性侏儒（AD）发病率为1/10000，求基因频率。性别例：如红绿色盲（XR）男性发病率是7%，即q=0.07，女性中红绿色盲的发病率为女性携带者1.群体很大第二节影响群体遗传平衡的因素1.常染色体基因的近婚系数A（2）舅甥女（或姑侄）的近婚系数（二级亲属）（3）表兄妹之间的近婚系数（三级亲属）（4）二级表兄妹（从表兄妹）间的近婚系数亲缘关系级别近婚系数（F）遗传平衡定律，即在一定条件下，在一代代大的繁殖传代中，一群体中()保持不变。A、基因频率和基因型频率B、基因频率C、基因型频率D、表现型频率E、表现型频率和基因型频率女性有两条X染色体，可形成纯合子XXXY（1）姨表兄妹X连锁基因的近婚系数（2）舅表兄妹X连锁基因的近婚系数（3）姑表兄妹X连锁基因的近交系数（4）堂兄妹X连锁基因的近交系数平均近婚系数是从群体的角度来估算近亲结婚的危害，其值a可由下面的公式得出：Mi：某一类型的近亲婚配数；Fi：某一类型近亲婚配的近婚系数。N：总婚配数例如在某人群中，有1000例婚配对数，其中有1例是半同胞兄妹婚配，有23例是表兄妹婚配，还有30例是从表兄妹婚配，其余是随机婚配，求该群体的平均近婚系数。群体近亲结婚率平均近婚系数二、选择例：根据在丹麦的一项调查发现：108名软骨发育不全性侏儒生育了27个孩子，这些侏儒的457个正常同胞共生育了582个孩子。侏儒患者的相对生育率（f）则为：几种遗传病患者的适合度例如，软骨发育不全性侏儒的选择系数S=1-f=1-0.20=0.80三、突变几种遗传病的突变率（10-6/代）每代中若有：pu﹥qv则a的频率↑pu﹤qv则A的频率↑在一个遗传平衡的群体中，选择压力和突变压力基本上维持着平衡。在一个遗传平衡群体中，显性基因的突变率：V=S×H／2如果选择对隐性基因不利，只有隐性纯合体(aa)面临着选择，选择系数为S,每一代中基因频率的减少:Sq2一个遗传平衡的群体中，被淘汰的基因将由突变基因来予以补充。故u=Sq23.选择对X隐性连锁基因的作用例：甲型血友病男性发病率为0.00008，f=0.29，S=0.71，求甲型血友病的基因突变率？选择与突变间的平衡突变间的平衡四、遗传漂变0102030405060708090100110120130140150美洲印第安人ABO血型频率五、基因流波斯人在唐代经丝绸之路到长安进行贸易，以后又在宁夏一带定居并与汉族通婚后形成的基因流所致。遗传负荷：指在一个群体中，由于致死基因或有害基因的存在而使该群体适合度降低的现象。二、分离负荷：指由于有害基因从有利的杂合子分离而产生适合度较低的显性与隐性纯合子，从而使群体的适合度下降。遗传负荷的估计三、影响遗传负荷的因素（一）近亲婚配对遗传负荷的影