肿瘤专题知识培训第十节常见肿瘤举例（自学）第十一节肿瘤发生的分子基础概述一、细胞生长与增殖的调控异常细胞周期的调控异常二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制基本概念病毒癌基因(v-onco)：能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组内的某些RNA序列，是其致瘤或导致细胞恶性转化所必需。原癌基因(proto-oncogene)：真核细胞基因组中与病毒癌基因相似的DNA序列。细胞固有，正常低/不表达，促进增殖，抑制分化，潜在致癌能力癌基因(oncogene)：活化的原癌基因，能引起细胞恶性转化。原癌基因的激活方式12产物限制细胞生长，功能丧失可导致细胞恶性转化的基因。细胞固有，正常表达，肿瘤中失活，转入肿瘤细胞可抑制肿瘤细胞的恶性表型。肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。1.Rb基因Rb基因是1986年从视网膜母细胞瘤中发现的。在细胞核中以活化的低磷酸化和失活的高磷酸化的形式存在，调节细胞从G0/G1期进入S期。功能丧失与视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌及肺小细胞癌的发生关系密切。2.p53基因定位于17q13.1，编码蛋白由393氨基酸组成。正常的P53蛋白（野生型）存在于核内，DNA损伤时活化，使细胞停滞G1期进行修复。若未修复，则活化诱导细胞凋亡。17（三）凋亡调节基因（四）DNA修复基因（五）端粒、端粒酶与肿瘤端粒(telomere)：位于染色体末端的一种由2-20kb串联的DNA重复序列及一些蛋白质组成的特殊结构。随着细胞的分裂，端粒缩短，细胞死亡。端粒酶(telomerase)：由RNA和蛋白质组成的一种核糖核酸蛋白复合物，含端粒重复序列的模板，即以自身RNA组分为模板，复制合成端粒序列。人类只有生殖细胞含端粒酶，而肿瘤细胞含大量的端粒酶。细胞癌变的多阶段模型一、化学致癌因素1.间接化学致癌物间接致癌物、致癌作用强，致癌谱广、可通过胎盘影响子代、器官特异性亚硝胺在胃内酸性环境下由亚硝胺盐和二级胺合成。(3)芳香胺类如乙萘胺、联苯胺等，印染橡胶工业经体内代谢后可致膀胱癌。氨基偶氮染料黄曲霉毒素B1最具代表性特点：致癌性强、具有化学结构稳定加热不分解、在肝癌发生上与HBV有协同作用、可灭活p53。2.直接化学致癌物质烷化剂和酰化剂：如环磷酰胺、氮芥等其它：重金属：镍（鼻癌、肺癌）、镉（前列腺癌、肾癌）等；非金属：砷（皮肤癌）、氯乙烯（肝血管肉瘤）、苯（白血病）二、物理致癌因素二、物理致癌因素三、生物因素2.RNA肿瘤病毒（二）寄生虫（三）幽门螺杆菌第十二节遗传与肿瘤Bloom综合征生长迟缓皮肤癌阳光过敏性皮疹白血病免疫功能紊乱着色性干皮病智力迟钝皮肤雀斑样色素沉着皮肤鳞癌毛细血管扩张基底细胞癌毛细血管扩张进行性小脑共济失调白血病性共济失调皮肤毛细血管扩张淋巴瘤Fanconi综合征发育障碍白血病全血细胞减少骨髓瘤3.遗传因素和环境因素协同作用第十三节肿瘤免疫2.机体抗肿瘤免疫效应肿瘤免疫3.免疫监视与肿瘤临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。1998年我国公布《中国常见恶性肿瘤筛查方案》，提出肿瘤早期十大症状：1.身体任何部位（如乳腺、颈部、腹部）有肿块，并逐渐增大的；2.身体任何部位（如舌、颊、皮肤）无外伤的溃疡，尤其是经久不愈的；3.不正常的出血或分泌物（如中年以上妇女不规则阴道流血或分泌物增多）；4.进食时胸骨后闷胀、灼痛、异物感或进行性加重的吞咽不畅；5.久治不愈的干咳、声音嘶哑或痰中带血；6.长期消化不良，进行性食欲减退、消瘦，又未查出明确原因的；7.大便习惯改变或有便血的；8.鼻塞、鼻出血、单侧头痛或伴有复视的；9.赘生物或黑痣突然增大或破溃、出血或原有毛发脱落的；10.无痛性血尿的。思考题参考文献周桥.肿瘤.见：李玉林，主编.病理学(第6版).北京：人民卫生出版社2003.91-127BASICPATHOLOGY.北京：北京大学医学出版社2003.董郡.病理学图谱.北京：人民卫生出版社1996.相关网站