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幽门螺杆菌根治方案专家共识Page2因此,在根除治疗Hp感染时除须在治疗上严格遵守杀菌指征外,还应在治疗药物的选择上依据相关指南和具体情况进行适当调整。本文就Hp根除治疗及合理用药作一综述。Hp根治治疗该共识中涉及的主要药物包括质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)、枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)、甲硝唑(M)、铋剂(B)、阿莫西林(A)、克拉霉素(C)、呋喃唑酮(F)、左氧氟沙星(L)和四环素(T)等。推荐的一线治疗方案为PPI/RBC(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI/RBC(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g),一日2次、共7d。《庐山共识》推荐的补救方案有:PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4g)+T(0.75/1.0g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1g)+T(0.75/1.0g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1g)+A(1.0g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+L(0.4g)+A(1.0g),一日2次、共7d。其他补救方案呋喃唑酮售价低,且Hp对其的耐药率低,与甲硝唑又没有交叉耐药性。有研究显示,使用标准剂量的埃索美拉唑联合左氧氟沙星、呋喃唑酮治疗7d的Hp根除率为93.88%,而对照组埃索美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗的Hp根除率仅为75.51%,两组疗效有显著差异。与左氧氟沙星相同,同为喹诺酮类药物的莫西沙星也在国外体外试验中显示Hp对其非常敏感(耐药率仅为5.6%),且剂量增至0.8g/d的疗效更佳,但售价较贵。利福布汀也已被推荐用于治疗难治性Hp感染。相关研究发现,在使用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素和左氧氟沙星互相组合的常规三联疗法根除Hp感染失败后,采用含有利福布汀(300mg/d)的补救方案仍然有效(根除率为66%~79%),但最佳疗程尚未确定,一般建议为10~12d,不良反应的发生率约为22%。不过,也有研究发现,奥美拉唑、利福布汀和阿莫西林三联方案治疗的Hp根除率不如由奥美拉唑、四环素、甲硝唑和铋剂组成的传统四联方案(根除率分别为44.4%和70.4%),但不良反应发生率较低。序贯疗法多项国外研究发现,序贯疗法的Hp根除率达到90%以上。由于Hp对替硝唑的耐药率明显低于甲硝唑,故序贯疗法的成本-效果比明显优于标准三联方案。陈羽等对合计入选835例患者的9项随机、对照研究进行荟萃分析后发现,序贯疗法以及7和10d三联方案的Hp根除率分别为92.0%、73.7%和84.5%,序贯疗法的疗效明显优于传统三联方案,不良反应发生率则无差异。10和14d序贯疗法的疗效无显著差异。Hp耐药与其根除治疗体外抑菌试验显示,在78株Hp菌株中,对甲硝唑耐药的有72株,6株敏感,耐药率为92.31%;对克拉霉素耐药的有13株,65株敏感,耐药率为16.67%;对呋喃唑酮耐药的有2株,76株敏感,耐药率为2.56%;对左氧氟沙星耐药的有4株,74株敏感,耐药率为5.13%;对阿莫西林耐药的有1株,77株敏感,耐药率为1.28%。尽管不同研究得到的数据有所差异,但在Hp根除治疗中应考虑到Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药情况。例如,若首次治疗失败的方案中包含甲硝唑,则复治时不宜再用;而在对克拉霉素耐药地区,应尽量避免使用含克拉霉素的三联或四联方案。《庐山共识》建议,在对克拉霉素耐药率>15%~20%或对甲硝唑耐药率>40%的地区,有条件的医院应进行药敏试验或直接选用含铋剂的四联方案。适当延长疗程可提高Hp根除率,且10d疗程的疗效优于7d、14d疗程的疗效优于10d。益生菌、乳铁蛋白、中药与Hp根除治疗在首次Hp根除治疗失败后加服双歧杆菌三联活菌胶囊(“培菲康”)3个月,Hp根除率明显提高。益生菌根除Hp的机制包括:产生抑制Hp的物质;抑制Hp定植;抑制Hp感染后的炎症及免疫反应。对乳杆菌LB、酵母菌等益生菌的研究也得到了类似结果,以至有专家主张将益生菌直接列入根除治疗Hp的一线方案中。不过,一些具体问题如菌株、剂量、疗程及应联合什么药物治疗等均待更进一步的研究。中药具有价格便宜、副作用小的优势。对单味中药抗Hp治疗,目前存在主张以清热解毒为主和以扶正祛邪为主两种观点。多数试验表明,以清热解毒为主要功效的中药在抗Hp治疗中更具优势。正如数以千计的中草药中被公认对细菌确有直接抑制和杀灭作用的仅有黄连素、大