质量风险管理与药品检查孙京林质量风险管理质量风险管理与药品检查产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致4质量风险管理(QRM)药品GMP（2010年修订）第四节质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。危害风险阶段2:风险及可测性的相关性可能性、严重性、可测性(PSD)质量风险管理程序风险评估-定义20212223定性风险优先等级定量分级RPN风险优先数量等级判定RPN:风险优先数量等级判定危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞频繁=每小时大于1次→8-10较小的频率=每小时少于1次→4-7不频繁=每班少于一次→1-3可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险对关键区域进行歇的人工检测→8-10对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3风险评估三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入«RPR»一栏中，并决定是否接受风险(不包含降低风险)填写在«riskaccepted»一栏中风险评估模型基于….西林瓶冻干后扎盖的风险评估按照工艺步骤进行风险评估工艺描述(1)工艺描述(2)西林瓶冻干后扎盖的风险评估西林瓶冻干后轧盖的风险评估西林瓶冻干后轧盖的风险评估西林瓶冻干后扎盖的风险评估参考编号#确定高风险和会对风险造成影响的系统主要目标和次要目标高风险一般缺陷关键缺陷系统I例：无菌分装的一些相关系统和风险分级确定子系统例：确定无菌分装的子系统子系统例：无菌分装系统应用质量风险管理的理念进行检查准备对子系统的元素进行分级例：用天平称量化学试剂校验及有效期验证（确认）及有效期使用前的确认用标准砝码确认砝码—合格天平使用记录操作人员怎样使用天平的培训记录确认天平的称量范围和称重重量天平使用操作和维护保养的SOP例：其他系统/子系统风险等级评定检查时应关注质量体系的有效性起始材料应运趋势分析的概念趋势分析图表趋势分析中的限度趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度例子1:对于WFI的总微生物计数的趋势分析例子1:微生物计数药品生产企业如何保持?为什么要注意变更?变更的原因定义变更控制的质量风险管理变更的最终批准。变更许可。在检查变更处理时应关注的方面偏差管理怎样调查关键偏差质疑“完美”结果参考资料FailureModes:SimpleStrategiesforImprovingQualitativeQualityRiskManagementExercisesduringQualification,Validation,andChangeControlActivities-JournalofValidationTechnology,February2007,Volume13,Number2RiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.FDAGuidanceforIndustry-ChangestoanApprovedApplicationforSpecifiedBiotechnologyandSpecifiedSyntheticBiologicalProducts–July1997HeathCanadaGuidanceDocument–Post-NoticeofCompliance(NOC)Changes:QualityDocument.EffectiveDate:September2009InspectionofUtilities-AideMemoire-PICSTRS929,Annex3WHOGoodManufacturingPractices:waterforpharmaceuticaluse.TRS937,Annex4Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validationAppendix1Validationofheating,ventilationandair-conditioningsystemsAppendix2Validationofwaters