质量风险管理与药品检查培训质量风险管理(QRM)药品GMP（2010年修订）第二章质量管理第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。4危害风险阶段2:风险及可测性的相关性可能性、严重性、可测性(PSD)质量风险管理程序风险评估-定义1718定性风险优先等级定量分级RPN风险优先数量等级判定危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞频繁=每小时大于1次→8-10较小的频率=每小时少于1次→4-7不频繁=每班少于一次→1-3可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险对关键区域进行歇的人工检测→8-10对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3RPN:风险优先数量等级判定风险评估三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入«RPR»一栏中，并决定是否接受风险(不包含降低风险)填写在«riskaccepted»一栏中风险评估模型基于….西林瓶冻干后扎盖的风险评估按照工艺步骤进行风险评估工艺描述(1)工艺描述(2)西林瓶冻干后扎盖的风险评估确定高风险和会对风险造成影响的系统主要目标和次要目标高风险严重缺陷主要缺陷例:主要缺陷注射用水微生物监测结果反复不合格例:严重缺陷未进行有效调查对以此注射用水为原材料的产品进行了放行关键缺陷伪造批记录伪造注射用水监测结果，如：注射用水的趋势分析系统的定义:一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。例：无菌分装的一些相关系统和风险分级例：确定无菌分装的子系统确定子系统子系统应用质量风险管理的理念进行检查准备对子系统的元素进行分级检查时应关注质量体系的有效性对工艺参数、分析结果等的汇总分析应运趋势分析的概念趋势分析图表趋势分析中的限度趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度讨论：对于注射用水总微生物计数的趋势分析讨论企业的相关规程OOS、OOT、偏差等此问题的企业的分析、解释必要时深入查看取样的规程、检验的规程例如：企业调查可能造成该情况的原因是:连接用水点的硅胶软管被污染了取样出现问题（取样容器本身有污染）没有及时检验（残余的微生物生长）药品生产企业产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致建立并维护一种受控状态以保证产品质量如何保持?为什么要注意变更?变更的原因变更控制的质量风险管理在检查变更处理时应关注的方面偏差管理怎样调查关键偏差怎样调查关键偏差怎样调查关键偏差验证和确认验证和确认质疑“完美”结果最终灭菌的无菌产品非最终灭菌的无菌产品参考资料FailureModes:SimpleStrategiesforImprovingQualitativeQualityRiskManagementExercisesduringQualification,Validation,andChangeControlActivities-JournalofValidationTechnology,February2007,Volume13,Number2RiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.FDAGuidanceforIndustry-ChangestoanApprovedApplicationforSpecifiedBiotechnologyandSpecifiedSyntheticBiologicalProducts–July1997HeathCanadaGuidanceDocument–Post-NoticeofCompliance(NOC)Changes:QualityDocument.EffectiveDate:September2009InspectionofUtilities-AideMemoire-PICSTRS929,Annex3WHOGoodManufacturingPractices:waterforpharmaceuticaluse.TRS937,Annex4Supplementaryguidelinesongoodmanufact