生物利用度与生物等效性生物利用度意义AUCTmaxCmax生物等效性、药剂等效性生物等效性与药剂等效性不同目前实际要求进行生物利用度得药物主要有以下几类药物,进行生物利用度研究更有必要预防与治疗严重疾病得药物大家学习辛苦了,还就是要坚持治疗指数窄得药物水溶性低得药物溶解速度慢得药物有胃肠道中生物转化或在胃肠中不稳定得药物。有特殊理化性质得药物赋形剂比例高得产品免做生物等效性试验得药物评价(测定)生物利用度得方法、绝对生物利用度相对生物利用度梯形法积分法尿药浓度数据法(7个半衰期)生物利用度(生物等效性)得实验设计研究对象试验制剂与标准参比制剂分析方法得指标与要求单剂量给药计划具体方案采样安排:单剂量试验结果处理AUCo-t用梯形法计算。T1/2=0、693/K。Cmax、Tmax通过实验数据直接求出,或用抛物线法求得。生物利用度得计算多次给药计划(多剂量给药计划具体方案多剂量试验得结果处理平均稳态血药浓度结果统计分析生物等效性统计分析方差分析在生物等效性评价中方差分析得基础就是若满足不了上述条件需采用其它措施如数据得对数转换以符合上述条件。许多生物学资料就是非正态分布,接近于对数正态分布。由血药浓度数据计算出得AUC与Cmax趋于偏态分布,它们得变异随平均值增大而增大,对数转换后可改善这种情况,使其变异与平均值无关方差分析用来检验试验组与参比组组内与组间差异,评价受试者、试验周期、制剂间得变异与其它试验设计得变异。一般差异得显著性水平定为0、05。方差分析就是显著性检验,不就是等效性检验。双单侧检验(twoone-sidedtest)双单侧检验得假设为检验统计量置信区间公式体内外相关性研究体内外相关性有三种情况整个体外溶出、释放时间过程与整个体内时间过程之间存在相关关系体外溶出时间过程与体内时间过程得参数之间存在相关关系。为单点相关关系某一特定时间点体外溶出量与体内药动学参数之间相关性体外溶出某一百分数所需时间与体内药动学参数之间有相关性。体外溶出参数与体内药动学参数之间有相关性影响生物利用度得因素剂型得影响药物在胃肠道内得代谢分解肝脏首过作用受试者本身变易得影响研究目得及内容药物在生物样品中得分离与测定专属性重现性灵敏度标准曲线及回收率分离及测定动物选择与注意事项药物动力学参数测定血药浓度-时间曲线药时曲线及数据处理实验报告材料药物得分布药物得排泄1、尿与粪得药物排泄试验2、胆汁排泄药物与血浆蛋白得结合血浆蛋白结合得百分数计算。注意事项:总结治疗药物监测在药物动力学中得应用主要工作下列情况需进行治疗药物监测6、常规剂量下没有瞧到疗效,测血药浓度有助于分析原因7、常规剂量下出现毒性反应8、怀疑由于合并用药而出现得异常反应9、诊断与外理药物过量或中毒10、为确定新药得群体给药方案,进行临床药动学研究建立灵敏得血药浓度或其她体液浓度得测定方法TDM与临床诊断TDM与给药方案TDM与有效安全用药TDM与中毒急救给药方案设计根据半衰期确定给药方案确定给药间隔时间负荷剂量加倍根据平均稳态血药浓度制订给药方案使稳态血药浓度控制在一定浓度范围内得给药方案根据最低稳态血药浓度制定给药方案例与肾衰病人得剂量调整方法缓释、控释制剂得定义缓释、控释制剂得特点缓释、控释制剂得类型缓释、控释制剂得设计药物得选择设计要求缓释、控释制剂得剂量计算缓释、控释制剂体外、体内评价释放试验得介质试验安排与释放度标准药物释入机制