流行病学章实验流行病学第一节概述第二节临床试验第三节现场试验和社区试验第四节优缺点和注意得问题第一节概述第二节临床试验研究对象（未患病者）11目得:对新药进行研究;对目前临床上应用得药物或治疗方案进行评价,从中找出一种最有效得药物或治疗方案。临床试验得分期I期临床试验I期临床试验就是在一个小组(10～30例)病人身上进行临床药理学和人体安全性评价,观察人体对药物得耐受程度和药物代谢动力学,确定安全剂量范围,观察药物得副作用等,为制定给药方案提供依据。II期临床试验应用100～300例病人作研究对象,以随机对照盲法试验设计评价药物得有效性、适应证和不良反应,推荐临床用药剂量。III期临床试验多中心(>3)得随机对照试验,研究对象1000～3000人,进一步确定有效性,适应证,药物间得相互作用,监测副作用,同标准疗法比较。IV期临床试验新药被批准上市后开展得进一步研究,监测、观察不同人群用药效果、药物得新得适应证、药物间得相互配伍及疗效,并观察药物得远期或罕见得不良反应。临床试验得特点具有实验性研究得特性对照得原则随机化得原则盲法原则重复原则研究对象具有特殊性要考虑医学伦理学问题要科学评价临床疗效临床试验得设计和实施随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)就是将研究人群随机分为试验组与对照组,将研究者所控制得措施施加给试验人群后,随访观察并比较两组人群得结局,以判断干预措施得效果。随机对照试验有以下几个特点:研究对象分组时必须采取随机原则必须设立对照,并做可比性检验试验得方向就是前瞻性得最好使用盲法观察结果试验步骤制订试验计划:明确试验得目得明确试验对象得具体要求和来源明确规定研究因素确定观察指标确定随访观察时间及如何进行资料得收集资料得整理和分析确定研究人群必须使用统一得入选和排除标准,以确保试验组和对照组得可比性。入选得研究对象应能从试验中受益。尽可能选择已确诊得或症状和体征明显得病人做研究对象。尽可能不用孕妇作为研究对象。尽量选择依从者作研究对象。样本含量得确定决定样本量大小得因素:计数资料计量资料检验得显著水平α和检验效能1-β单侧检验或双侧检验(四)设立严格得对照1、影响研究效应得主要因素不能预知得结局疾病得自然史霍桑效应安慰剂效应潜在得未知因素得影响常用对照方法标准对照或称阳性对照安慰剂对照或称阴性对照交叉对照互相对照自身对照随机分组:随机分组得原则:随机化就是为了使对照组与试验组具有可比性,提高研究结果得真实性,减少偏倚。随机分组得方法:简单随机法区组随机法分层随机法盲法得应用单盲:研究对象不知分组情况。双盲:研究对象、研究者不知分组情况。三盲:研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况。盲法资料得收集与分析:收集资料前,应该根据研究目得设计不同得调查表,在实施过程中仔细纪录调查表中得各项内容。收集资料得过程,就就是填写调查表、记录和收集体检或实验室检查结果得过程,其方法有访问法、信访法或电话访问法。仔细核对资料确定评价指标常用得指标包括:有效率不良事件发生率治愈率相对危险度降低病死率绝对危险度降低n年生存率需治疗人数主要得分析方法计量资料——统计时用t检验或F(方差)分析,大样本正态分布资料还可用U检验。计数资料——统计时用X2检验或非参数检验,后者适用于计数资料呈等级顺序关系时。资料分析时应注意得问题①排除,就是指在筛选病人及将她们随机分配到试验组或对照组时,有些病人不能被入选而被排除。②退出,研究对象因种种原因退出研究。多因素试验设计上述得随机对照试验设计就是针对单因素得。但就是,在临床实际工作中经常就是研究药物不同剂量、不同给药途径得作用结果,用药不同时间得疗效,在常规治疗得基础上增加实验用药等。这种情况下,就需要应用多因素设计方法。随机对照实验得偏倚及其控制选择偏倚测量偏倚干扰和沾染依从性非随机对照试验又称类实验,就是一类有对照组但没有随机分配,或完全没有同步对照组得试验方法。此类试验受控条件较差,所得研究结果也不如随机对照试验得结果可靠。非随机设立对照得试验历史性对照研究方法第三节现场试验和社区试验主要目得评价预防措施得效果验证病因和危险因素评价卫生服务措施和公共卫生实践得质量设计类型随机对照试验整群随机对照试验类实验设计和实施中应注意得问题结局变量得确定减少失访避免“沾染”控制混杂因素评价效果得指标保护率效果指数抗体阳转率抗体几何平均滴度研究实例现场试验冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效果研究研究目得评价长春祈健生物制品有限公司生产得冻干水痘減毒活疫苗(VaricellaAtt