实验流行病学研究讲义1、试述“观察性研究”的局限性？2、何谓实验？“实验”和“观察”的区别？3、如何评价某药物的疗效和不良反应？4、如何评价某疫苗的预防效果？5、如何评价饮水加氟的预防效果？第一节概述第一节概述JamesLind（1747年）：证实了新鲜水果如柠檬和柑桔等可预防坏血病Goldberg（1915年）：否定了糙皮病系感染引起的观点，证实为营养缺乏病的治疗试验1920-30s：美国洛克菲勒研究所的Webster及英国的Topley、Wilson、和Greenwood等进行了动物流行病学的经典研究1948年：链霉素治疗肺结核效果的随机对照试验Taylor（1946-1950年）：百日咳菌苗的预防试验1955年：美国Salk脊髓灰质炎灭活疫苗的预防试验1962年：南斯拉夫伤寒石炭酸菌苗的随机对照预防试验三、实验流行病学研究的设计原则（1）属于前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象（2）随机分组（3）具有均衡可比的对照组，研究对象必须是来自同一总体的抽样人群（4）有干预措施，必须对实验组（以个体或群体为单位）施加一种或多种干预措施1、临床试验（clinicaltrial）2、现场试验（fieldtrial）3、社区干预试验（communityinterventiontrial）1、临床实验（clinicaltrial）研究对象：以病人个体为单位；包括住院和未住院病人研究目的：某种药物或治疗方法的效果检验和评价设计模式：2、现场试验（fieldtrial）也称人群预防试验研究对象：以人群个体为基本观察单位，可以是正常人群或未患所研究疾病者研究目的：一般在高危人群中进行，以评价预防措施的效果，属于第一级预防。常用于预防接种、药物预防等措施的效果评价。3、社区干预试验（communityinterventiontrial）研究对象：以人群作为整体进行干预研究目的：对某种预防措施或方法进行考核或评价随机化对照试验（RandomizedControlledTrial，RCT）类实验（quasi-experiment）前瞻干预对照随机quasi-experiment一、明确实验研究目的首先要明确实验目的，这项实验解决什么问题：Example根据研究目的和研究的实际条件等，选择合适的研究类型和设计类型1、实验现场人口要相对稳定，流动性小，数量要足够2、实验研究的预期结局事件在该地区有较高而稳定的发生率3、评价疫苗时，应选择近期内未发生该病流行的地区4、实验地区有较好的医疗卫生条件应能保证实验的顺利实施5、该地区领导重视，群众愿意接受根据研究目的选择研究人群，包括实验组和对照组入选标准和排除标准必须明确纳入标准：成年女性怀孕12到18周排除标准：规律性服用维生素C超过200mg/日和（或）维生素E超过50IU/日者服用沃法令（warfarin）阻凝药者（因为理论上维生素E可以增强沃法令的作用）本次怀孕中已知胎儿畸形（如葡萄胎）或已知胎儿染色体或器官畸形者有以下并发症史者：内分泌疾病如甲状腺疾病、肾病影响了肾功能、癫痫、结缔组织疾病如红斑狼疮和硬皮病、活动性和慢性肝病（肝炎）、心脏疾病、严重肺部疾病、肿瘤、血液系统疾病（贫血或凝血功能异常，病人可被纳入）重复性自然流产者。如果证明在补充的时间里宫内可以养活胎儿，则即使早期妊娠有过出血者也可以被纳入。在孕期经常服用违禁药品和酒精者。吸烟者为合格研究对象，我们将掌握病人每天吸烟量，另外，也将收集间接吸烟的信息。选择研究对象的主要原则：1、选择对于干预措施有效的人群2、要注意研究对象的代表性3、选择预期结局事件发生率较高的人群4、容易随访的人群5、选择干预措施对其有益或至少无害的人群6、选择依从性好、乐于接受并坚持试验的人群研究计划中应列出具体干预措施1、决定因素①事件在一般人群中的发生率②试验组和对照组数值差异的大小③检验的显著性水平（α）和检验效率（1-β）④单侧还是双侧检验⑤研究对象分组数量连续性变量样本大小实例EpiCalc2000EpiCalc2000实例EpiCalc2000EpiCalc2000Example七、随机控制混杂的方法研究设计阶段随机化限制匹配资料分析阶段分层分析多变量分析常见的随机分组方法包括：单纯随机分组（simplerandomization）分层随机分组（stratifiedrandomization）区组（整群）随机分组（clusterrandomization）SimpleRandomizationEpiCalc2000StratificationRandomizationCategorizin