药品生产企业质量管理关键技术及重点问题的把握执业药师继续教育林梅福建省福抗药业股份有限公司1.药品生产企业的质量体系2.质量管理关键技术及重点问题的把握执业药师继续教育3.FDA检查的某些缺陷案例1.药品生产企业的质量体系1.1美国FDA六个体系检查模式FDA对药品生产企业的检查侧重于评估体系控制状态，也就是以六个体系为基础的检查。该六个体系是：●质量体系●设施和设备体系●物料体系执业药师继续教育●生产体系●包装和标签体系●实验室控制体系各体系之间相互关联。质量体系是六个体系的核心。六体系中的任一体系处于失控状况，则意味着该生执业药师继续教育产企业处于失控状况，缺乏质量保证。FDA的简略检查和全面检查简略检查一般包括至少对2个体系的审计，其中一个必须是质量体系。全面检查一般包括至少对4个体系的审计，其中一个必须是质量体系。执业药师继续教育上述情况说明质量体系在药品生产企业的GMP实施中起着至关重要的作用。1.2中国GMP六大系统审计这六大系统是：●机构与人员体系●厂房与设施设备体系●物料体系●生产体系执业药师继续教育●质量保证体系●实验室控制体系2.质量管理关键技术及重点问题的把握中国98版GMP正在修订中，许多内容参考了欧盟GMP。2008年1月1日，新的《药品GMP认证检查评定标准》开始实施。2.1质量体系的管理设计在药品生产企业，承担质量体系管理职能的部门是质量管理部门。执业药师继续教育质量管理部门通常分为两部分：质量控制（QualityControl,即QC）质量保证（QualityAssurance,即QA）QC的主要职责：取样取样原辅材料检验标签及包装材料检验中间体检验成品检验质量控制（QC）工艺用水检验洁净环境监测执业药师继续教育留样及留样观察稳定性试验不合格结果（OOS）调查QA的主要职责：批生产记录和检验记录审核，决定放行与否工艺规程、生产批记录母本及质量标准制定验证方案与验证报告的审批变更申请的审批设施与设备维护校验的审批质量保证（QA）GMP自检和供应商审计偏差及不合格品（OOS）的调查处理执业药师继续教育产品收回与用户投诉的调查处理员工培训审核产品质量审核整改与预防措施的落实（CAPA）2.2质量管理的文件系统欧盟GMP对文件系统的要求：良好的文件管理，是质量保证系统的一个关键部分。清楚的书面描述避免了口头传达产生的错误，并形成可追踪的批产品历史。质量标准、生产处方和说明、程序和记录必须是正确无误的，可供书面备查的。执业药师继续教育文件应清晰易懂。文件的设计、编写、审核和发放必须认真对待。制定的文件应与生产和上市许可授权的相关文件一致。良好的文件系统应把握以下几个关键点：（1）合规性文件首先应符合GMP的基本要求，覆盖GMP的要素。其次应符合质量的相关法规，如《中国药典》、《药品说明书和标签管理规定》等等。（2）科学性执业药师继续教育GMP是科学，生产质量的管理是建立在验证、系统管理、风险控制的原则上，不能违背客观事实，文件系统应符合科学性。（3）系统性文件的策划应有系统性，即相关一致性，应建立文件分类、编码识别系统，相关内容在不同文件中的描述（包括名称、表达方式）应相同。（4）动态性文件应定期审核。GMP及相关法律法规是发展的，不断变化的，应以动态的观点认识GMP。文件制定应结合这些变化，以及行业科技水平、管理水平的执业药师继续教育进步而不断修订和提升。（5）可操作性GMP等法规是企业执行生产质量管理的准则，应将法律化的条文转化为可操作性的文件。（6）可追溯性文件是生产质量全过程行为的依据，其实施的行为可依据文件或记录实现追溯，可从过程查记录，也可从结果查过程，因此文件和记录的设计、执业药师继续教育编制应符合可追溯性的特点。2.3物料监控与供应商审计生产用的物料应经质量管理部门审核和批准。原辅材料和包装材料来源应与质量管理部门批准的定点供应商一致。供应商审计的规程应包括以下几个基本内容：（1）评价供应商的原则；（2）认可标准；（3）审计人员的组成及资格；执业药师继续教育（4）审计的内容；（5）审计的周期；（6）批准程序。供应商管理中几个问题应注意：1）应有批准的定点供应商清单，并及时更新。该清单应受控发放至采购部门、仓储部门、质量管理部门等。2）与供应商的购货合同中应有质量标准。3）应建立供应商档案并由专人负责管理。供应商档案至少应含有：供应商的资质证明文件、质量标准、审计记录、