第三章中药制剂检查中药制剂检查第一节制剂通则检查一、杂质及其来源1、杂质：能危害人体健康或影响药物质量的物质2、评价制剂:中药制剂本身的效力及其有无副作用含杂质的程度及杂质对人体所发生的影响3、分类：一般杂质和特殊杂质4、来源：中药材原料中带入在生产制备过程中引入贮存受外界条件的影响使理化性质改变而产生第三节一般杂质的检查方法重金属检查法砷盐检查法铁盐检查法氯化物检查法一、重金属Heavymetals检查法1、重金属定义2、常见离子（一）基本原理弱酸条件：CH3CSNH2（硫代乙酰胺）+H2O→CH3CONH2+H2S↑Pb2++H2S→PbS↓(黑色)+2H+碱性条件（溶于碱不溶于稀酸的药物）：Pb2++S2-（硫化钠）→PbS↓(黑色)（二）方法2010版药典载三种：酸性溶液法、中药检查法、碱性溶液法过滤法（之前药典）酸性溶液法（第一法）：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查中药检查法（第二法）碱性溶液法（第三法）微孔滤膜过滤法（第四法）适用于含2～5μg重金属检查标准铅斑的制备：精取标准铅溶液稀释成10ml，加醋酸铅缓冲液(PH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，用50ml注射器转移至滤器中进行压滤(滤速约为1ml/min)，取下滤膜，放在滤纸上干燥即得检查法：取照各药品项下规定方法制成的供试液10ml，照标准铅斑的制备，自“加入醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml”起，依法操作；将生成的斑点与标准铅斑比较，不得更深（三）注意事项1、方法灵敏度：最佳目视比较范围10～30μgPb/35ml，Pb2+为20μg(即相当于标准铅溶液2ml)时，最适于目视法观察，<1Oμg，太浅，>30μg,太深2、反应条件弱酸条件，严格控制溶液的酸碱度pH3.5因为pH在3.0～3.5时，硫化物沉淀比较完全，酸度太大或者太小都使颜色显色浅，结果不正确。反应时间：2min3、加试液前带色，可用稀焦糖液，调整标准溶液稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖适量，置瓷蒸发皿或瓷坩锅中，加热炒成棕黄色糊状，用水溶解后，贮于滴瓶中备用可加其他对测定无干扰的试液，指示剂调色4、其它干扰离子（1）高铁盐——抗坏血酸或盐酸羟胺，还原为亚铁离子（2）为消除盐酸和其它试剂夹杂重金属，对照溶液应取同样量试药在坩锅或瓷皿中蒸干后，依法检查。（3）铁盐——氰化钾掩蔽5、中药材及中药制剂的重金属，一般都需要先行炽灼破坏,不应超过600℃，以免重金属损失,后加硝酸加热处理，蒸干除净氧化氮,残渣加盐酸处理，水浴蒸干，再加蒸馏水溶解，以氨试液调至对酚酞指示剂显中性，依法加稀醋酸检查，使供试品液的pH仍为3左右。6、其它（1）标准铅溶液新鲜配制（2）注意硫化钠的纯度（3）含Pb2+的中性或弱酸性溶液，一般不应经滤纸过滤因滤纸能吸附Pb2+，必要时可加入对酚酞呈微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤过。（4）如供试品本身能生成不溶性硫化物时，影响重金属的检查，可加入适当掩蔽剂。（5）注意第四法压力均匀性，不能有气泡。二、砷盐Arsenic检查法古蔡法二乙基二硫代甲酸银法（一）古蔡法反应装置消痛贴剂药材与提取物砷盐检查2、方法与试液配制：醋酸盐棉花制备：脱脂棉浸入醋酸铅试液与水的等容混合液，湿透挤压去过多溶液，使之疏松，100℃以下干燥，贮于具塞磨口瓶中备用碘化钾、氯化锡：将AsO43-还原为AsO33-使用期限：KI液<10日，酸性SnCl2<3个月试药要求：应作空白试验，不得有砷斑生成。HgBr试纸制法(新鲜制备)：定量滤纸置HgBr乙醇试液中，浸渍1h凉干，棕色瓶中密闭保存3、注意事项及讨论：（1）方法灵敏度，标准砷斑的制备：灵敏度为0.75μg(以As计算)，砷斑色泽的深度随砷化氢量而定，2～10μgAs所显颜色较好。中国药典中规定砷斑为2μgAs(即取2ml标准砷液)。（2）注意反应液酸度及用量。（3）温度控制在25-40℃。反应时间应增长为1小时,并加入氯化亚锡。（4）锌粒：无砷，以能通过一号筛的细粒为宜，较大时，用量应酌情增加。（5）滤纸质量：选用质量较好，组织疏松的定量滤纸。用定性滤纸，所显砷斑色调较暗，深浅梯度不规律，As量在1～3μg有时不易分辨。用国产定量滤纸质地较疏松者，所得砷斑色调鲜明，梯度规律。（6）应用醋酸铅棉花目的：使硫化氢生成硫化铅除去，应先将棉花撕成疏松薄片状，每次小量以细玻璃棒轻轻塞入测砷管，长约5～6cm，上端距管口至少3cm，应呈均匀疏松状；测砷管中醋酸铅棉花应保持干燥状态。（7）中药材、制剂和有机药物：先行有机破坏方法：碱破坏法、酸破坏法、直接灰化法常用法氢氧化钙破坏法处理方法：加无砷氢