第29章肝炎病毒Hepatitisviruses教学目的与要求肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎。病毒性肝炎病毒性肝炎对机体的危害极大病毒性肝炎的临床特征甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）第一节甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus)甲型肝炎病毒HepatitisAvirus一、生物学性状小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属无包膜，直径27~32nm基因组为单正链RNA核衣壳为二十面体立体对称HAV的基因组结构VP1VP2衣壳蛋白，含中和抗原决定簇VP3VP4小分子多肽VPgRNA多聚酶，参与复制的起始NS参与病毒的复制过程2、抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶剂耐酸：在pH3的酸性环境中稳定不耐热：100℃5min、高压、紫外灭活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月3、培养特性易感动物：黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞：Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等在培养细胞中生长缓慢，无CPE4、抗原性HAV抗原性稳定，仅有一个血清型衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，可诱导产生中和抗体传染源：患者、隐性感染者传播途径：粪口途径传播污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行潜伏期15～50d（平均30d）潜伏期后期和急性期的粪便，传染性强,病后2周不再排毒(传染性↓)HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结病毒血症肝脏肝细胞变性、坏死（急性肝炎）HAV体内过程常见症状临床型20%亚临床型45.7%隐性感染34.3%一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者NK细胞的杀伤作用肝细胞溶解特异性细胞免疫IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。甲型肝炎病程免疫力持久特异性体液免疫：HAVIgM：在感染早期即出现，维持两个月左右HAVIgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用。HAV-IgM检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查一般性预防第一节甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus)乙型肝炎病毒HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国为高流行区HBsAg携带率8%~10%1.2亿慢性乙肝病人1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关一、生物学性状一、生物学形状Dane颗粒完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm。具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶。小球形颗粒和管形颗粒HBV各基因组份HBV复制周期（四）HBV的抗原组成HBsAgHBV感染的重要指标感染早期出现急性肝炎恢复后1～4个月内消失持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者HBsAb中和抗体见于恢复期、既往感染、疫苗接种后阳性提示机体对乙肝有免疫力HBV抗原抗体检测结果的临床分析2、PreS1、PreS2抗原性强与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用抗PreS1持续时间长抗PreS2持续时间短（2～3个月）PreS1、PreS2与HBV-DNA成正比是病毒复制的指标PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标一、生物学性状HBcAg不易检出阳性提示病毒颗粒存在血液具有传染性HBcAb-IgM阳性提示HBV处于复制状态，具有强的传染性HBcAb-IgG低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染HBV抗原抗体检测结果的临床分析一、生物学性状HBeAg阳性提示病毒在体内复制，具有传染性HBeAb机体获得免疫力病毒复制减弱传染性降低两对半检查HBsAg,HBsAb；HBeAg,HBeAb；HBcAb大三阳HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三阳HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)HBV抗原抗体检测结果的临床分析易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功4、抵抗力H