木脂素类的结构修饰和改造一、药物研究概况创新药物（1981－2006）1184974抗肿瘤药物（1940－2006）抗肿瘤药物（1950－2006）二、木脂素类化合物药物研究概况大家有疑问的，可以询问和交流木脂素骨架:裂环木脂素骨架:新木脂素骨架:新木脂素骨架:去甲基或去乙基新木脂素骨架:倍半新木脂素骨架:双新木脂素骨架:芳香环上的取代基和取代类型：2、木脂素类化合物的活性概况三、木脂素类结构修饰改造实例和进展（一）鬼臼毒素类的结构修饰和改造（1）4位羟基的构型对活性影响不大（2）2,3-反式构型对活性起十分重要的作用（3）4位去甲基能增强活性，降低毒性（4）水溶性增加，毒性降低，活性同等降低（5）为了达到临床应用，进行了大量化学修饰和改造，合成衍生得到600多个衍生物（20多年）（6）糖单元的4和6位与醛的缩合产物，在应用上使得该类化合物取得突破。1、已上市的鬼臼毒素改造物2、鬼臼毒素衍生物的作用机制和副作用3、鬼臼毒素衍生物的全合成概况254、A环修饰改造2728294、A环修饰改造Org.Lett.,2002,4,3187.33345、D环修饰改造5、D环修饰改造6、B和D环修饰改造7、C和D环的修饰改造J.Org.Chem.1995,60,3938.40双芳基(偕-二氯环丙烷基)-甲醇的区域控制定向芳环化434445469、E环的修饰改造9、E环的修饰改造10、C－E环的修饰改造J.Org.Chem.2002,67,9456.5412、功能团与活性的关系和影响J.Med.Chem.1994,37,287.575859J.Med.Chem.1996,39,1383.616263647位糖基的修饰改造6667683-氨基-2,3-二去氧或3-(二甲氨基)-2,3-二去氧糖单元以及4,6-O-乙叉缩醛糖单元的化合物17,27,28,and29与etoposide和NK611相当。但它们对拓扑异构酶II的抑制很弱。13、7位取代基团的修饰鬼臼毒素C7位：脂肪链或芳香酯基的引入，使活性丢失、降低去甲基莰烯的引入可使活性增加2倍以上Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,5063.7314、其它14、其它15、处于临床I，II期研究的衍生物（二）抗病毒木脂素的结构修饰改造结构修缮改造衍生物对HIV-1病毒的抑制活性IC50：M(毒性）2、双苄基丁内酯衍生物83843、五味子素衍生物gomisinG是其中最有效的HIV复制抑制剂EC500.006g/mLSchisantherinD、kadsuranin和schisandrinC也有效:EC50分别为0.5、0.8和1.2g/mL4、五味子丙素衍生的抗肝炎药物5、五味子丙素的合成和结构修饰和改造