肿瘤的诱导分化和凋亡疗法受精卵的全能性人体细胞总数：1014类型：200多种细胞可以通过增殖来增加数目，那么细胞通过什么方法来改变其结构和功能呢？细胞分化（Differentiation)干细胞分化异常与肿瘤干细胞Selfrenewalanddifferentiationarerandom.Allcellshaveequalbutlowprobabilityofextensiveproliferation.Onlycellswithselfrenewalcapacitycansustaintumorgrowth.TwoGeneralModelsforCancerHeterogeneity异质性OriginoftheTheoryofCancerStemCellsTherapeuticimplicationsofCancerStemCells第一节诱导分化与肿瘤治疗Wnt,Shh,andNotchpathwayshavebeenshowntocontributetotheself-renewalofstemcellsand/orprogenitorsinavarietyoforgans,includingthehaematopoieticandnervoussystems.Whendysregulated,thesepathwayscancontributetooncogenesis.Mutationsofthesepathwayshavebeenassociatedwithanumberofhumantumours,includingcoloncarcinomaandepidermaltumours(Wnt),medulloblastomaandbasalcellcarcinoma(Shh),andT-cellleukaemias(Notch).诱导分化剂全反式维甲酸All-trans-retinoicacidATRA联合三氧化二砷治疗APL思考题第三节诱导凋亡与肿瘤治疗NormalwhitebloodcellApoptoticwhitebloodcellApoptosisduringthemetamorphosisofatadpoleintoafrog.ThecellsinthetadpoletailareinducedtoundergoapoptosisstimulatedbytheincreasesinthyroidhormonethatoccursduringmetamorphosisTypesofcellsthatundergoapoptosisApoptosisisalsoimportantinthedevelopmentofthenervoussystem242002年10月7日英国人Sydney、美国人Horvitz和英国人Sulston，因在PCD方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。细胞凋亡与细胞坏死的区别特征细胞凋亡细胞坏死诱导因素生理及弱刺激强烈刺激膜完整性保持到晚期早期即丧失细胞体积减少、固缩增大肿胀染色质凝聚成半月形稀疏成网状细胞器无明显变化肿张破坏溶酶体保持完整破坏外溢细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片基因组DNA有控降解随机降解大分子合成一般需要不需要基因调控有无受累范围单个细胞丢失成群细胞死亡后果不引起炎症反应引起炎症反应意义生理死亡方式病理死亡方式NATURE|VOL405|4MAY2000|www.nature.comSTAGESOFAPOPTOSIS一.凋亡相关基因及端粒酶Apoptosis:Pathways32Bcl-2FAMILY细胞内Bax高表达时，细胞对死亡信号敏感，加速细胞凋亡，当Bcl-2高表达，Bcl-2可与Bax形成异源性二聚体，抑制细胞凋亡。所以Bcl-2／Bax的比例对决定细胞凋亡的敏感性起重要作用，抑制凋亡因子/促进凋亡因子的总比率，最终决定细胞的的生存或死亡。Bcl-2在肿瘤中的表达与肿瘤的发生P5337Fas/Fas-LLigand-inducedcelldeathC-mycC-myc在肿瘤中的活化42Caspase家族Caspase家族的组成Caspaseclassification（Zimmermann2001）使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICADCAD:CaspasesactivateddexyribonucleaseICAD:InhibitorofCAD破坏细胞结构，如核纤层（Lamina）下调参与细胞骨架调控的蛋白质的活性，如GelsolinSUBSTRATESforCASPASES端粒和端粒酶DNA的复制:半保留复制末端复制问题三、凋亡的检测方法1、细胞凋亡的形态学检测Nuclear