如果您无法下载资料,请参考说明:
1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币
2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费
3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开
常用的肺癌肿瘤标志物肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视,目前尚未发现肺癌特异性抗原,用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。目前,比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类[3-5]:①胚胎抗原:如癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA);②糖蛋白类抗原:主要有糖类抗原199(carbohydrateantigen199,CA199)、糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)、糖类抗原153(carbohydrateantigen153,CA153)、鳞状细胞抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCCAg)等;③角蛋白类抗原:包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratinfragmentantigen211,CYFRA211)、组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen,TPS)等。④酶类抗原:主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(progastringpeptide,ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuronspecificendolase,NSE)、乳酸脱氢酶(lacticdehydrogenase,LDH)、谷光苷肽转换酶(glutathionestransferase,GST)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TumorM2pyruvatekinase,TUM2PK)等[6]。1胚胎抗原癌胚抗原(CEA)CEA是一种广谱的肿瘤标记物,是一种分子量为18000的糖蛋白,现在已经广泛应用于临床。CEA由Gold和Freedman[7]等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。最初它被认为是胃肠癌的特异抗原,后来逐渐在肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到。CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于正常人和良性肺病组患者[8],其中腺癌阳性率最高,达70%以上,明显高于鳞癌;非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌,并且TNM分期越高,血清CEA水平越高。在肺癌引起的胸腔积液中,CEA的阳性率高达75%。CEA作为诊断肺癌的一种肿瘤标志物,已经广泛应用于临床。但是,许多肿瘤细胞都能产生CEA,在一些良性肿瘤及非肿瘤疾病中也可见到部分患者有一时性的升高,吸烟者亦可出现假阳性。因其特异性较低,一般多与其他的肿瘤标志物联合检测才能提高对肺癌的确诊率。随着新的肿瘤标志物的不断涌现,CEA在肺癌诊断中的重要性逐步下降,这也促使人们去寻找对肺癌更敏感和特异性更高的新的肿瘤标志物。2糖蛋白类抗原2.1鳞癌相关抗原(SCCAg)SCCAg是一种鳞状上皮抗原,最早由Kato和Torigoe从宫颈鳞癌中分离,最初用做宫颈癌的TM,后来发现SCCAg也存在于肺、咽、食管、口腔等多个部位的肿瘤中,特别是鳞状细胞癌。SCCAg是肺鳞癌较特异的标志物,肺鳞癌患者中SCCAg阳性率为40%~60%,在其他类型的肺癌阳性率极低。在SCLC和NSCLC患者中其阳性率分别可达49%和55%,明显要高于CEA的8.5%和18%[9]。尽管SCCAg的敏感性要低于CEA,但特异性比较高。另外,SCCAg在血清半衰期很短,在肺癌根治术后24~72h内即转阴,术后复发或转移时再度升高,并早于临床发现。因此,SCCAg在监测肺癌治疗效果有较大价值。2.2糖类抗原125(CA125)CA125最初是用卵巢癌细胞为免疫原制备的单抗OC125的相应抗原,后来发现肺癌患者血清CA125亦有较高的阳性率,其敏感性为30%~61%,特异性为34%~67%。1990年Kimura[10]等首先提出血清CA125浓度的测定可提示肺癌患者的预后,并报道几乎所有CA125浓度水平升高患者均为肺癌晚期,其生存期较CA125水平正常者明显缩短。CA125可作为肺癌患者的独立预后指标,而不受肿瘤大小、分期、组织类型、患者年龄的影响。3角蛋白类抗原3.1细胞角蛋白19片段(CYFRA211)CYFRA211又称细胞角质素,是近年发展起来的一种新的肿瘤标志物[11]。它是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19(CK19)的片段。CK19是上皮细胞中间丝的特征性蛋白组分,在多种正常上皮组织中存在。当上皮细胞转变为肿瘤时,角蛋白结构不变但含量增加,由于肿瘤细胞的坏死和溶解,CK19的可溶性片段CYFRA211可释放入血。CYFRA211存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中。CYFRA211目前被认为是检测肺鳞癌的首选TM[12]。与CEA(27%),SCC(15%)和NSE(16%)相比,CYFR