462中国实用妇科与产科杂志2008年6月第24卷第6期综述与讲座文章编号:1005-2216(2008)06-0462-03妊娠及哺乳期药物代谢特点马玉燕,马丽娟,高凌雪关键词:妊娠期;哺乳期;药物代谢keywords:pregnancyperiod;lactationperiod;drugmetabolism中图分类号:R71文献标志码:A动物和人类的药物代谢动力学参数均存在性别差异,增加,至妊娠32~34周时达到高峰并维持至分娩结束。血而由于妊娠和哺乳均属于特殊的生理状态,这两个时期发浆的增加量个体差异很大,初产妇单胎妊娠比非孕妇平均生的一系列重要的生理变化会对药物代谢动力学(以下简增加40%左右。此外,循环外液体以及全身水分总量在妊称药动学)产生复杂的影响,当药物剂量在普通成人治疗娠期随体重的增加也显著增加。在妊娠期,体液的增加使量范围内或接近于治疗量时,可能会对孕妇和哺乳期妇女得亲水性药物的表观分布容积(Vd)增加;而体内脂肪分布产生不良反应或毒性作用,因此孕期和哺乳期妇女用药均和比例的增加使得亲脂性药物的Vd增加。增加的Vd可应与普通成人用药有所不同。使负荷剂量的起始浓度(C0)和多剂量给药后的血浆浓度峰值(Cmax)降低,因此理论上某些药物需要增加给药剂量1妊娠期药物代谢特点才能达到治疗效应的血浆药物浓度。如果同时药物的清除11药物的吸收和生物利用度妊娠早期半数以上的孕率不变或者降低,则增加的Vd会使药物的清除半衰期妇会出现不同程度的恶心、呕吐等早孕反应。孕期胃分泌(t1/2)延长,相应地延长药效的持续时间;如果药物的清除率增加的延长或缩短则取决于两者中变化更大的一活动减弱相应地导致胃液pH值上升。随着孕激素水平的,t1/2逐渐增加,对全身的平滑肌产生普遍的松弛作用,胃肠道也方[5]。与子宫、输卵管及血管一样受到影响而致张力下降,导致胃药物分布的重要一环是药物进入循环后首先与血浆蛋排空延迟、肠动力减弱以及胃肠通过时间延长。上述变化白结合成为结合型药物,未被结合的药物呈游离状态存在,可以导致药物的实际摄入剂量减低、吸收延迟;但是与肠粘两者可互相转换。自妊娠中期开始血清白蛋白浓度渐进性膜的接触时间增加可能使药物吸收增加,综合影响药物的降低,至分娩时达到非孕期的70%~80%,从而影响药物吸收,如多项研究观察妊娠期口服止痛药如对乙酰氨基酚,的蛋白结合。血浆中结合型药物减少会使游离型药物浓度记录到生理学参数的改变为胃排空延迟、肠动力减弱,对乙升高,而影响药物剂量的调整。Benet等[6]提出影响蛋白酰氨基酚的血浆药物浓度降低[1]。孕晚期孕激素水平达结合作用的因素只对两种不同类型的主要由肝脏消除的高到高峰时相应地影响最为显著,Chiloiro等[2]的观察性试验蛋白结合型药物才有较为显著的临床意义。一种是低肝脏发现尽管孕妇可有明显的消化不良的症状,但妊娠早期胃摄取率药物,这一类型的药物浓度常通过总血浆药物浓度排空时间或消化道通过时间并没有显著的改变,而在妊娠进行监测,但是其变化往往大于实际游离或活性血浆药物晚期胃肠通过时间显著延长。此外,理论上药物的生物利浓度的变化,这一点在应用苯妥英钠和丙戊酸钠治疗癫疒间用度会相应地发生改变,对此虽经多年研究仍存在争议,的妊娠妇女的试验中得到充分证实[78]。试验发现至妊娠OHare等[3]报道6例孕妇在妊娠晚期和产后6周内分别晚期丙戌酸的平均总血浆浓度降低50%,而游离血浆浓度经静脉和口服途径应用肾上腺素受体拮抗剂索他洛尔,实际只降低29%。由于苯妥英钠和丙戌酸钠的致畸毒性生物利用度均为85%~90%,表明妊娠期与产后基本没有具有剂量依赖性,如果根据平均总血浆浓度进行调整,则调区别。而Papantoniou等[4]通过妊娠对口服内酰胺类抗整后的剂量将明显高于丙戌酸的治疗维持量,使致畸风险生素的药代学影响的前瞻性研究发现,妊娠能够降低头孢增加。另一种是治疗窗狭窄的经非口服途径给药的高肝脏曲嗪口服的生物利用度。尚没有药物间的对比性研究提示摄取率药物。妊娠期白蛋白浓度降低时,这一类型药物的妊娠对药物生物利用度的影响是否与药物的种类有关。游离型药物的时量曲线下面积(AUC)显著增加,相应地导12药物的分布孕期循环血容量自妊娠6~8周起持续致其药理学效应增强。这一类型的某些药物如阿芬太尼、芬太尼、咪达唑仑等有时用于产程和分娩过程中。13药物的生物转化药物的生物转化大致分两步进行,作者单位:山东大学齐鲁医院妇产科,山东济南250012第一步为氧化、还原或水解,第二步为结合。妊娠期药物代电子信箱:yuyanma65@163com谢过程将发生复杂的变化而