妊娠期及哺乳期用药问题妊娠期特点哺乳期特点母体对药物的代谢特点胎儿及新生儿对药物代谢的特点影响药物对胎儿不良影响的因素2、用药时的胎龄受精后1-2周--孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”；即自然流产或无影响受精后3-8周（孕5-10周）--胚胎器官分化、发育、形成阶段，胚胎细胞最易受药物影响，发生形态上严重畸形，此期为“致畸高度敏感期”。（神经组织于受精15-25日，心脏于受精后20-40日，肢体于受精后24-46日最易受药物影响）受精后9周-足月--是胎儿各器官生长发育、功能完善阶段；主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。受精后8-14周（孕10-16周）仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）；神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化（神经系统在孕晚期和新生儿期达高峰。中枢神经系统损害可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功能行为异常）3、药物的剂量及用药持续时间：药物的效应与剂量有很大关系，小量药物有时只造成暂时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。4、机体对药物的反应性：药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响不同的人因遗传素质不同，对药物反应不尽相同。如反应停，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。11美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。A类：在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。如：治疗痤疮的维甲酸（维生素A衍生物），可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。维生素A大剂量口服。1、抗生素类药物青霉素类：B类，毒性小，是孕妇及哺乳期最安全的抗感染药物。氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等头孢菌素类：B类。可通过胎盘，无致畸的报道，孕期可用头孢拉丁毒性小，进入血脑屏障少，哺乳期可用氨基糖甙类：D类或C类。药物易通过胎盘，对胎儿及新生儿第八对脑神经和肾脏都有损害，孕期及哺乳期禁用。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素􀀁大环内脂类：多为B类，分子量较大，不易通过胎盘。孕期可用于青霉素过敏和衣原体、支原体感染者。哺乳期可用红霉素，其他慎用。四环素类：四环素、土霉素、强力霉素、美满霉素均属(D)。易通过胎盘和进入乳汁，为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及骨骼，影响胎儿及新生儿牙釉质及体格发育，导致胎儿宫内发育迟缓。药物在乳汁中浓度较高，孕期及哺乳期禁用氯霉素：可通过胎盘。通过血、乳屏障，乳汁中含量高。对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用喹诺酮类：多为C类吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等。对骨和软骨有很强亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育，孕期及哺乳期禁用。磺胺类：多为C类，易通过胎盘，动物实验有致畸作用，人类尚无报道孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症。孕期慎用，分娩前及哺乳期禁用。洁霉素类：为B类药洁霉素、克林霉素等可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全甲硝唑：过去为C类，现FDA已列为B类药。有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。替硝唑为C类药，孕期慎用。奥硝唑动物实验无致畸性，在妊娠妇女中无对照研究，慎用甲硝哩和替硝哩在乳汁中含量较多,长期应用可使新生儿血液障碍、恶心、呕吐并可致癌。哺乳期慎用。2、抗病毒类药物：病毒唑：三氮唑核苷，为X类动物实验发现致畸和杀胚胎作用，孕期禁用在体内消除很慢，停药四周尚不能自体内完全清除无环鸟苷：阿昔洛伟，为B类药。可抑制DNA的合成用于疱疹病毒感染。有报道581例孕期使用此药者畸形发生率未增加。万乃洛伟：B级更昔洛伟：C类干扰素：既往认为孕期禁用。近年相关报道认为孕期使用无名显致畸拉米夫定、齐多夫定为C级，可用于孕期AIDS的治疗。3、抗结核