帕金森病Parkinsondisease,PD特发性PD病因未明(IdiopathicParkinsonDisease)流行病学:长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品与PD发病有关病因&发病机制病理生化病理PD:黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)1.静止性震颤拇指与食指“搓丸样”动作(pill-rolling),4~6Hz铅管样强直(lead-piperigidity)屈肌&伸肌均受累,被动运动关节阻力始终增高,似弯曲软铅管齿轮样强直(cogwheelrigidity)肌强直＋静止性震颤,均匀阻力有断续停顿,似转动齿轮与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛(spasticity,折刀样强直)鉴别面具脸(maskedface)表情肌活动少,双眼凝视,瞬目减少手指精细动作困难&僵住步态:早期:下肢拖曳(freezing),上肢摆动消失后期:小步态,启动困难,慌张步态(festination)转弯时躯干僵硬,用连续小步使躯干与头部一起转动Myerson征:反复叩击眉弓上缘→持续眨眼反应(正常人不持续)脂颜(oilyface):皮脂腺\汗腺分泌亢进PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低1.PD临床诊断标准神经保护治疗,减缓\阻断神经变性过程2.手术治疗PD药物治疗作用位点副作用:口干\视物模糊\便秘\排尿困难严重可有幻觉\妄想,可加重认知障碍青光眼\前列腺肥大禁用100mg,2次/d,p.o不宜>300mg/d目前控制症状最有效药物/PD治疗的金标准2)复方L-Dopa(L-Dopa+多巴脱羧酶抑制剂)小剂量开始:125mg(1/2片)开始,2~3次/d缓慢加量注意:禁止合用VB6小剂量开始:开始用62.5mg(1/4片),bid-tid缓慢加量:视症状控制增至125mg,bid-tid最大剂量:250mg,tid-qid剂量个体化:根据年龄\症状类型&严重度确定注意副作用适用于症状波动\早期轻症患者不能替代美多芭作为首选药物水溶剂禁用:狭角型青光眼、精神病慎用:活动性消化道溃疡治疗增加每日服药次数增加每次服药剂量用缓释剂或加辅助药②“开-关”(on-off)现象治疗表现:舞蹈-手足徐动单调刻板不自主动作肌张力障碍表现:血药浓度高峰期(用药1~2h)出现运动增多与用药过量&DA受体超敏有关表现:剂初&剂末期运动障碍(onset&end-of-dosedyskinesia)机制不清,治疗困难表现:足\小腿痛性痉挛多发于清晨服药前清晨肌张力障碍表现多样:生动的梦境抑郁\焦虑\欣快\轻躁狂错觉\幻觉\精神错乱意识模糊年轻PD患者早期可单用,中晚期患者与复方L-Dopa合用早期病人可单用中期病人可与复方L-Dopa合用不易引起异动症&症状波动副作用:口干\胃纳减退\体位性低血压等慎用:胃溃疡患者增加脑内DA含量机制抑制L-Dopa在外周代谢加速通过血脑屏障阻止胶质细胞内DA降解苍白球\丘脑底核毁损切除术①苍白球\丘脑底核毁损切除术②脑深部电刺激(DBS)ActivaTM运动控制系统③细胞移植术加强护理,减少并发症:晚期卧床者适用变性疾病,无根治方法早期患者:合理的DA治疗,可维持数年工作&生活自理能力晚期患者:全身僵直,卧床不起谢谢生化病理1.静止性震颤手指精细动作困难&僵住PD药物治疗作用位点表现:剂初&剂末期运动障碍(onset&end-of-dosedyskinesia)机制不清,治疗困难表现多样:生动的梦境抑郁\焦虑\欣快\轻躁狂错觉\幻觉\精神错乱意识模糊早期病人可单用中期病人可与复方L-Dopa合用不易引起异动症&症状波动苍白球\丘脑底核毁损切除术