八.基因表示与调控(下)基本概念:增强子(缄默子)特点2.反式作用因子(trans-actingfactor)-转录因子(1)概念：为DNA结合蛋白，核内蛋白，可使邻近基因开放（正调控）或关闭（负调控）(2)通用或基本转录因子(generaltranscriptionfactors)—RNA聚合酶结合开启子所必需一组蛋白因子。TFⅡA、TFⅡB、TFⅡD、TFⅡE等(3)特异转录因子(specialtranscriptionfactors)—个别基因转录所必需转录因子.OCT-2：在淋巴细胞中特异性表示，识别Ig基因开启子和增强子。(4)反式作用因子特点顺式作用元件和反式作用因子相互作用,及与基因表示关系功效结构域反式作用因子结构域模式锌指结构(zincfingermotif)C2H2zincfingerZincfingers螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix)亮氨酸拉链(leucinezipper)螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)真核生物基因多层次表示调控一.DNA水平调控1.染色质丢失：不可逆核全能性：细胞核内保留了个体发育所必需全部基因2.基因扩增(geneamplification)：增加基因拷贝数非洲爪蟾卵母细胞rRNA基因卵裂时，扩增倍，达1012个核糖体药品：诱导抗药性基因扩增；肿瘤细胞：原癌基因拷贝数异常增加3.基因重排(generearrangement)：如免疫球蛋白基因重排，多样性4.DNA甲基化(DNAmethylation)：mCpG，即“CpG岛(CpG-richislands)”甲基化(methylated)程度高，基因表示降低；去甲基化(undermethylated)：基因表示增加5.染色质(chromatin)或染色体(chromosome)结构对基因表示调控：DNA甲基化与X染色体失活常染色质:结构涣散，基因表示异染色质:结构紧密，基因不表示有基因表示活性染色质DNA对DNaseⅠ更敏感，即DnaseⅠ敏感性可作为该基因转录活性标志。二.转录水平调控---最主要转录起始调控反式作用因子与顺式作用元件结合组合式调控作用信号转导对转录因子活性影响cAMPresponseelement三.转录后水平调控mRNA选择性剪接(1)内含子和外选子选择mRNA选择性剪接(2)转录终止信号选择RNAi（RNA干扰）四.翻译水平调控1.翻译起始调控(1)未受精卵,隐蔽mRNA(maskedmRNA)；受精：招募因子(recruitmentfactor)，激活隐蔽mRNA(2)阻遏蛋白调控：铁结合调整蛋白(3)翻译起始因子调控：eIF-2磷酸化对活性调整(4)5′AUG对翻译调控作用：降低正常AUG开启翻译作用，使翻译维持在较低水平(5)mRNA5′端非编码区长度对翻译影响3′翻译起始因子(eIF2)调控2.mRNA稳定性调整3′端非编码区结构影响其稳定性：重复AUUUA序列，引发mRNA不稳定;蛋白因子结合可改变mRNA半衰期.3.小分子RNA对翻译水平影响(反义RNA)五.翻译后水平调控