细菌耐药现状与抗生素的应用一、细菌耐药的现状致病体在发生变迁现状是细菌正以惊人的速度产生耐药性有哪些β—内酰胺酶呀？ß—内酰胺酶的分类超广谱β—内酰胺酶BushI型β—内酰胺酶（AmpC酶)现状AmpC酶主要在G-细菌中分布染色体介导的β—内酰胺酶（AmpC酶)AmpC可由染色体转移到质粒上质粒介导的产BushI型β—内酰胺酶（AmpC酶)质粒介导的产ß-内酰胺酶（AmpC酶）细菌和药敏性产AmpC酶、ESBLs酶的细菌高产BushI型ß-内酰胺酶（AmpC酶）细菌所致疾病韶关市中医院药敏试验情况韶关市中医院细菌耐药率韶关市中医院细菌对药物的耐药率耐青霉素肺炎链球菌耐药性葡萄球菌耐甲氧西林金葡菌（MRSA）对几乎所有的β—内酰胺类耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）耐甲西林葡萄球菌（MRS）耐甲氧西林金葡菌（MRSA）-3我国肠杆菌、大肠杆菌对头孢菌素的耐药率%大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现象1998~1999年大肠杆菌对喹诺酮类的耐药率-6嗜麦芽窄食单胞菌是院内感染的重要病原菌嗜麦芽窄食单胞菌敏感率-8流感嗜血杆菌对复方新诺明和四环素有耐药性绿脓杆菌的耐药问题-1绿脓杆菌的耐药问题-2VRE-耐万古霉素肠球菌肠球菌耐药基因通过质粒、转座子播散VRE-耐万古霉素肠球菌表型分类二、细菌耐药性的产生不合理使用抗生素导致细菌耐药性的出现第三代头孢菌素的滥用将导致细菌的高度耐药性未来耐药性的发展趋势（二）细菌耐药性的生物化学机制抗菌药物渗透障碍细胞膜结构示意图细菌外膜上特殊药物泵出糸统-1细菌外膜上特殊药物泵出系统-2外膜屏障与β—内酰胺酶有明显的协同作用（4）细菌生物被膜的形成~1大环内酯类抗生素具有抗藻酸盐作用，可在菌膜上形成孔穴，进入菌膜内层。同时可联合使用有效药物通过孔穴穿透菌膜，达到杀灭菌膜内部细菌的作用。碳青霉烯类抗生素对绿脓杆菌的膜通透性最强，但用10MIC药物作用于形成菌膜的绿脓杆菌，细菌存活率仍有70%，若将小剂量克拉霉素（对绿脓杆菌无活性）与此药物联合，则对膜形成菌的作用效果与裸菌完全相同。慢性难治性肺部感染与气道内细菌生物被膜(biofilm)的形成有关，一些绿脓杆菌的生物被膜主要由糖醛酸和碳水化合物所组成，形成所谓胞外粘液多糖(MEP)，MEP是绿脓杆菌的重要致病因子，它在细菌表面形成的物理性屏障，减低了抗生素的渗透性。常见分离菌株的耐药机制-1常见分离菌株的耐药机制-2常见分离菌株的耐药机制-3常见分离菌株的耐药机制-4常见分离菌株的耐药机制-5三、抗菌药物头孢地嗪（Cefodizime)兼有生物反应调节作用的抗生素第四代头孢菌素类头孢吡肟（cefepime)Cefoselis(FK-037)是更新的第四代头孢菌素碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素亚胺培南美罗培南（Meropenem)细菌原核细胞蛋白质的合成蛋白质合成肽链延长DNA螺旋酶与DNA聚合酶第四代喹诺酮类药DU-6859a、ABT719链阳菌素（Streptogramin)-1链阳菌素（Streptogramin)-2抗感染药物在体内的作用过程抗生素药效学评效指标抗生素药效学评效指标妥布霉素的杀菌曲线抗生素药效学评效指标抗生素药效学评价指标机体对药物的药代动力学方面的指标评价指标的意义二代口服头孢菌素常用剂量给药后对肺炎链球菌的PK/PD（药动学/药效学）参数各种抗生素决定疗效的参数浓度依赖型抗生素的给药方案浓度依赖型抗菌药物给药方案（一）抗生素应用原则（二）关于经验性用药~12、对危重病人的用药3、降阶梯治疗（三）关于预防用药（四）关于局部用药（五）关于二重感染（六）关于联合用药2、联合用药的指征3、两种抗菌药物联用效应-13、两种抗菌药物联用效应-1.23、两种抗菌药物联用效应-2.13、两种抗菌药物联用效应-2.2克林霉素不宜与红霉素或氯霉素同用2-33、两种抗菌药物联用效应-33、联合用药实例-43、联合用药实例-53、联合用药实例-6（六）常见耐药性致病菌的抗生素选择耐甲氧西林金葡菌（MRSA）选用万古霉素2、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）治疗耐青霉素肺炎链球菌的治疗第四代头孢菌素马斯平（头孢吡肟）3、治疗超广谱ß—内酰胺酶（ESBLs)细菌的几种选择药物：马斯平首选-1（4）其它：头霉素类：头霉素氧头孢烯类：拉氧头孢氨基糖苷类：策略性替换第三代头孢菌素的首选药品马斯平4、质粒介导的产ß—内酰胺酶（AmpC)细菌选用马斯平5、绿脓杆菌感染的治疗药-15、绿脓杆菌感染的治疗药-26、嗜麦芽窄食单胞菌选用复方新诺明7、耐药肠球菌选用万古霉素万古霉素药代动力学万古霉素的安全性G.J.Kaloyanides.NephrolDialTransplant.Transplant.1994.9(suppl4):130-134万古霉素体外抗菌活性、应用