慢性丙型肝炎的诊断和治疗.ppt
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-10 格式:PPT 页数:61 大小:2.9MB 金币:10 举报 版权申诉
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慢性丙型肝炎的诊断和治疗主要内容HCV感染:“现状”WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.>3%(14省)我国HCV的基因型调查急性丙肝的临床表现和自然史慢性丙型肝炎的临床表现HadziyannisSJ.JEurAcadDermatolVenereol.1998;10:12-21.感染时不同年龄的患者感染20年后肝硬化的发生率日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性持续应答一过性应答无应答IFN的成功的治疗影响慢性丙肝的长期预后移植物存活率HCV感染影响肾移植的预后主要内容持久性应答方法筛选确诊疗程疗效的评估的预测ALT/ASTX酶免疫测定(EIA)X重组免疫印迹测定X(RIBA)HCVRNA定性检测XXHCVRNA定量检测XXHCV基因分型X抗-HCV检测中HCV的抗原24,704份来源于不同感染风险人群样品以Ortho3.0和Abbott2.0进行评价所有人群,EIA检测S/C值<3.8(ECL<8)的样品中<10%RIBA为阳性S/C值>3.8(ECL>8)的样品中超过95%RIBA为阳性,与感染风险无关抗-HCVEIA重复阳性(RR)的不同人群用RIBA™3.0检测结果应用EIAS/CO比值报告抗-HCV结果实验室检测抗-HCV程序方法:RT-PCR(市售或室内)TMA(transcriptionmediatedamplification)应用:现症感染,病毒活动性复制(急性或慢性)抗病毒治疗的监测评价:暴露后1~2周检测阳性灵敏度为10~50IU/ml感染中可能间隙性阳性可能有假阳性和假阴性方法:RT-PCR(市售或室内)Branched-DNA应用:确定病毒滴度抗病毒疗效监测和预测12w早期病毒学反应病毒负荷高,疗效差评价:灵敏度低于定性检测(600IU/ml)不用于HCV感染的最初检测不能用于排除诊断和确定治疗终点HCV国际单位与拷贝数换算HCVRNA检测范围HCV核心抗原的检测HCV感染标志主要内容慢性丙型肝炎的一些全球临床试验结果聚乙二醇干扰素抗丙型肝炎治疗的预测因素ALT“正常”的慢性丙肝患者既往治疗观点慢性丙肝感染与“正常”ALT聚乙二醇干扰素α-2a治疗“ALT”正常患者的研究设计疗效:治疗结束时和持续病毒学应答疗效:HCV基因1型的治疗结束时和持续病毒学应答疗效:HCV基因型2和3型的治疗结束时和持续病毒学反应血清ALT的变化所有患者在治疗结束后随访24周IFN-2b+RBV0对ALT持续正常的病人而言,聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24和48周优于未治疗的病人48周的SVR与ALT升高病人的Ⅲ期试验结果类似HCV基因1型治疗48周的疗效优于治疗24周HCV基因非1型治疗24周的疗效与治疗48周类似慢性丙肝治疗的指征与基线ALT水平无关聚乙二醇干扰素α-2a被批准用于ALT正常的丙肝病人REPEAT研究(REtreatmentwithPEGASYS®inpATientsnotrespondingtopriorpeginterferonalfa-2b(12KD)/ribavirincombinationtherapy)REPEAT研究Randomization2:1:1:2(n=950)REPEAT入组对象情况12周时早期病毒学应答†12周时疗效的组织学判断†安全性结论结论快速病毒学应答可以预测SVR聚乙二醇干扰素α-2a:肝硬化患者(F3/F4)50patientspreviouslytreatedwithPegIFN/RBVfor12weekswithout≥2log10dropinHCVRNAPatientsretreatedwithCIFN15μgQD+IFN-gamma1b50μgTIW(openlabel)for48weeksSerumHCVRNAassayedat8,12,24,48,and72weeksResponseinblacksubgroupsimilartototalpopulation白蛋白干扰素对慢性丙型肝炎无应答患者的再治疗药物选择基因1型:PEGIFN-2a,180µg/周,利巴韦林800-1200mg/天PEGIFN-2b1.5µg/kg/周,利巴韦林>10.6mg/kg/天治疗48周基因2/3型:PEGIFN-2a,180µg/周,利巴韦林800-1200mg/天PEGIFN-2b1.5µg/kg/周,利巴韦林>10.6mg/kg/天治疗24周丙型肝炎抗病毒治疗的新药物