第八章妊娠期和哺乳期妇女(fùnǚ)用药妊娠期用药(yònɡyào)问题受到重视的原因妊娠期用药(yònɡyào)数量典型(diǎnxíng)事例（Ⅰ）反应(fǎnyìng)停的两种手性结构分子典型(diǎnxíng)事例（Ⅱ）药物(yàowù)对妊娠的影响第一节妊娠期药代动力学特点(tèdiǎn)妊娠期药物(yàowù)的吸收妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液(xuèyè)稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。药物与蛋白(dànbái)结合妊娠期药物(yàowù)的代谢妊娠期药物(yàowù)的排泄在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿(tāiér)形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿(tāiér)的特殊器官起着重要的传送作用。第十五页，共六十七页。药物在胎盘(tāipán)的转运部位胎盘转运药物(yàowù)的方式药物(yàowù)通过胎盘的影响因素第三节胎儿(tāiér)的药代动力学特点药物在胎儿体内(tǐnèi)的吸收胎儿(tāiér)药物的分布一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接到达(dàodá)心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25，这一差异能影响非结合型药物的解离度，进而影响其胎盘转运。药物与胎儿(tāiér)血浆蛋白的结合由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游离型药物比例较高，易于进入组织。胎儿(tāiér)药物代谢胎儿药物(yàowù)的排泄第四节妊娠期合理(hélǐ)用药问题胎儿(tāiér)药物治疗学妊娠(rènshēn)早期用药药物对胎儿毒性(dúxìnɡ)的判断药物(yàowù)对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性(dúxìnɡ)的判断药物对胎儿毒性(dúxìnɡ)的判断用药(yònɡyào)与致畸的关系致畸物质(wùzhì)的定义药物(yàowù)致畸性的评定药物对胎儿危害(wēihài)的分类标准A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如青霉素钠。B类：动物实验显示对胎仔有危害(wēihài)，但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。药物对胎儿危害的分类(fēnlèi)标准妊娠期用药(yònɡyào)原则第五节妊娠期常用(chánɡyònɡ)药物第四十一页，共六十七页。抗生素链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；氯霉素可导致“灰婴综合征”；四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血；磺胺类药物致核黄疸(huángdǎn)。这些药物妊娠期不宜应用。应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量(héngliáng)利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。滴虫性阴道炎应用(yìngyòng)替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。强心和抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药抗高血压药抗惊厥药平喘药降血糖药止吐药肾上腺皮质激素性激素类药镇痛药哌替啶麻醉药采用局麻(júmá)或硬膜外麻引产和促分娩药缩宫素治疗早产药直接抑制子宫收缩MgSO4、沙丁胺醇PG合成酶抑制剂地诺前列酮吗啡可造成(zàochénɡ)新生儿呼吸抑制，不宜应用。哌替啶对呼吸中枢的抑制作用相对较轻，如计算好产程，使胎儿娩出母体时新生儿体内的药物浓度处于较低水平，能使药物对呼吸中枢的抑制作用降至最低程度。全身麻醉药由于同样具有(jùyǒu)呼吸抑制作用，剖腹产时应使用局部麻醉或硬脊膜外阻滞麻醉。麦角生物碱制剂因能使子宫强直性收缩，而对宫体和宫颈无选择性作用，故不适于催产和引产，仅用于产后出血(chūxiě)和子宫复原。缩宫素用于催产和引产时，也应调整好剂量，防止子宫发生强直性收缩。硫酸镁、钙通道阻滞药硝苯地平、选择性β-受体激动药沙丁胺醇等可抑制宫缩而治疗早产。作用机制肌松作用：与Ca2+拮抗，阻断N-M接头扩管作用：促进血管(xuèguǎn)内皮PGI2合成;扩管，降压中枢抑制：降低依赖Mg2+的ATP酶，减轻脑水肿毒性反应:抑制心脏、呼吸、膝反射消失观察指标:膝反射、呼吸、尿量抢救措施:葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等第七节哺乳期临床(línchuánɡ)合理用药与药物从母乳进入新生儿体内的数量(shùliàng)有关的因素药物在乳液中