胎儿出生缺陷的筛查及产前诊断概述产前诊断是出生前的诊断，又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，应用现代生物学、生物化学、免疫遗传学、细胞遗传学、分子遗传学技术，对胚胎和胎儿的直接检测或间接的通过对母体的检查，预测胎儿在子宫内的生长发育状况，诊断胎儿是否有遗传缺陷及先天畸形。开展产前筛查和产前诊断的意义从2000年起，我国决定在全国范围开展出生缺陷干预工程。一级预防是指防止出生缺陷儿的发生，包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕早期保健。二级预防是指减少出生缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生。三级预防是指对出生缺陷的治疗。产前筛查和产前诊断的方法产前诊断方法可分为三类、五个水平。第一类是采用特殊仪器检查胎儿结构是否有畸形，如目前常用的超声检查，属于形态学水平。第二类是采用母体血、尿等特殊检查，间接诊断胎儿先天性疾病。孕期少量胎儿血细胞、可扩散的代谢产物及蛋白质、酶可通过胎盘进入母血循环。如测定母血甲胎蛋白（AFP）诊断胎儿神经管畸形，测定孕妇尿甲基丙二酸诊断胎儿尿甲基丙二酸尿症等。第三类是直接获取胎儿血、羊水或胎儿组织来诊断胎儿疾病。产前诊断的五个水平：可以从形态学、染色体、酶学、代谢产物和基因五个水平进行产前诊断。胎儿出生缺陷的筛查及诊断体系2.技术程序（1）采集信息（2）遗传病诊断及遗传方式的确定（3）遗传病再现风险的估计（4）提供产前诊断方法的有关信息（5）提供建议二、孕妇血清标志物检查在孕中期，检测血清AFP、hCG（或F-βhCG），结合孕妇年龄进行筛查的方法通常被称为“二联筛查”。在此基础上加上血清uE3的检测，即为“三联筛查”。三联筛查不仅降低了假阳性率，而且还可提高检出率。在英国、美国及加拿大等国家，三联筛查已被作为常规的标准筛查方法。三、超声检查1.第一道防线：孕10－14周进行第一次超声检查，主要用于测量颈部透明层厚度(NT)及除外无脑畸形等早期即出现的大的畸形。一般认为妊娠10-13周NT≥3mm和14周以上NT≥6mm为界限，应做进一步检查，检出率高达80%以上，假阳性4-5%。2.第二道防线：孕18－24周进行一次详细的、系统的胎儿畸形检测是最理想的，此时期胎儿解剖结构已经形成并能为超声所显示，胎儿大小及羊水适中，受骨回声影响较少，图象清晰，大部分胎儿畸形在此时期均能表现出来，因此，此时期检查可排除大部分畸形。3.第三道防线：彩超引导下羊水和脐血穿刺，从细胞与分子水平来确诊胎儿有无染色体与某些基因异常。4.第四道防线：32-36周再作一次超声检查，能够发现18-24周不能发现或尚未出现的畸形。四、胎儿染色体核型分析及基因检测包括胚胎植入前遗传学诊断(PGD)、早期绒毛组织活检、羊水和脐血染色体检查。胚胎植入前遗传学诊断(PGD)早期绒毛组织活检在B超监视下于妊娠9－11周时进行。绒毛枝经处理（与蜕膜严格分离）或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白质检测和直接抽取DNA进行基因分析。3.羊水细胞培养抽取羊水最佳时间是妊娠16－20周。因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时进针容易，且不易伤及胎儿。羊水中有胎儿脱落细胞，经体外培养后，可进行染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查提取DNA作基因分析，也可不经培养，用微量技术作酶和蛋白质分析或直接提取DNA作基因诊断。羊水穿刺的适应症：有可能生出严重遗传性疾病和先天性畸形的孕妇。夫妇一方为某种遗传病患者或曾生出过某种遗传病患儿者。夫妇任何一方为染色体异常者。早孕阶段曾服用致畸药物或曾有病毒感染史等致畸情况者。羊水过多或过少者。原因不明的多次流产、死胎、死产的孕妇。胎儿发育迟缓者。高龄孕妇（35岁以上者）。孕妇血清学筛查高危者。4.胎儿脐血染色体检查胎血取样可在超声引导下经腹穿刺获得，通过胎儿血检测可排除多种疾病，同时流产风险不到1%，该检查不单限制于细胞遗传学检查，还可在产前诊断感染性疾病、血红蛋白病、地中海贫血以及越来越多的单基因缺陷性疾病。进一步正式羊膜腔穿刺羊水细胞培养中所发现的染色体异常，如嵌合体等。快速染色体核型分析。超声发现胎儿结构畸形等异常时行胎儿染色体核型分析。有遗传病分娩史或家族史的孕妇作胎儿染色体核型分析。有胎儿弓形体病及病毒感染史等致畸因素者。宫内胎儿发育迟缓时了解胎儿酸碱平衡情况。胎儿血型鉴定。胎儿贫血或先天性胎儿血小板减少症。疑有血红蛋白病者。血友病A、B或其他凝血因素疾病的诊断。免疫缺陷及其他白细胞疾病。先天性代谢异常。总结卫生部颁布的《产前诊断技术管理办法》把对尊重受检者的知情选择权，放在重要位置非常必要。建议孕妇进行产前筛查、产前诊断还不够，向孕妇或家属告之技术的安全性、有效性和风险性，使孕妇或家