药物对内分泌系统的毒性作用内分泌腺由一群特殊细胞组成,这些细胞能合成、储存其分泌物,并将其直接释放入血液。包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。松果体内分泌细胞广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。激素(hormone)由内分泌腺或散在得内分泌细胞所分泌得高效能得生物活性物质,经组织液或血液传递而发挥其调节作用。作用方式1)远距分泌(telecrine);2)旁分泌(paracrine);3)自分泌(autocrine)生理功能调节机体得新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。神经系统内分泌系统下丘脑与脑下垂体组成得一个完整得神经内分泌功能系统。下丘脑-腺垂体系统神经体液性联系下丘脑-神经垂体系统直接神经联系下丘脑-腺垂体轴示意图二、药物对内分泌腺得毒性作用12(一)甲状腺损伤机制:1、直接作用抑制甲状腺激素得合成和释放2、间接作用通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间接影响甲状腺激素得分泌量甲亢治疗药物得毒性作用1、硫脲类和咪唑类代表药物:丙硫氧嘧啶(PTU)和甲硫氧嘧啶甲巯咪唑(她巴唑)和甲亢平丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶甲状腺激素合成总程序毒副作用:1)白细胞减少和粒细胞缺乏症白细胞减少就是指白细胞数<3、5×109/L,或中性粒细胞绝对数<1、5×109/L;常见于用药后2-3月;2)药疹多为轻度。一般可不停药,加用抗组胺药物。3)其她用药剂量过大时,可加重突眼和甲状腺肿大,应调整药物剂量。丙硫氧嘧啶偶可引起严重肝损害,需立即停药。2、其她辅助药物碳酸锂:主要用于治疗躁狂病,对甲亢病人有抑制甲状腺激素释放作用。但毒性大,常见副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤,严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状。碳酸锂(二)肾上腺损伤机制两方面:1、直接作用如二苯氯甲烷衍生物2、通过下丘脑-垂体-肾上腺轴间接作用盐皮质激素用于慢性肾上腺皮质功能减退症。毒副作用:剂量不足时,乏力、低血压、和高钾血症;剂量过大时,水肿、高血压、低钾血症,甚至心力衰竭、氯苯二氯乙烷用于治疗皮质醇增多症毒副作用:食欲不振、恶心呕吐、腹泻;大剂量时,可出现嗜睡、眩晕、头痛、乏力、男性乳房发育、皮炎、血脂异常、尿酸血症和转氨酶升高(三)性腺DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死极易在人体和动物体得脂肪中蓄积,鱼、贝类对DDT有很强得富集作用。例如牡蛎能将其体内得DDT含量提高到周围海水水体中含量得7万倍。镉主要作用于生精上皮细胞和间质细胞破坏。1972年,联合国粮农组织和世界卫生组织将镉列为第三位需要优先研究得食品污染物(排在第一位和第二位得就是黄曲霉毒素和砷)。1984年,联合国环境规划署提出一份《危害全球环境得化学物质和化学过程清单》。在这份清单上,排在前四位得化学物质依次就是镉、铅、汞和二氧化碳烷化剂作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎棉酚可干扰睾丸精曲小管生精上皮得生长及增殖甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵雄激素可替代恢复睾丸得正常生理功能用药不合理时,可以抑制精子得生成,导致睾丸萎缩毒副作用:肝脏损害、前列腺肥大、高血压、红细胞增多、男性乳腺发育、阴茎异常勃起、痤疮、甲状腺及肾上腺功能异常(四)胰腺人体胰腺中约有25万-175万个胰岛,胰岛主要有两种细胞,一种就是α细胞,分泌胰高血糖素,一种就是β细胞,分泌胰岛素。临床征兆:高血糖