会计学感染性疾病是危害健康的重要杀手感染性疾病（infectiousdiseases）是临床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见病因之一。WHO1997年报告，感染性疾病死亡的人数占总死亡人数的33.3%尽管内、外、妇、儿、五官科、口腔科和眼科等所有的临床科室均可遇到感染性疾病，但WHO的统计资料显示，急性下呼吸道和肺部感染是最常见且发生率最高的感染性疾病。因此，呼吸科医师更有必要掌握抗感染药物的合理应用。抗生素临床抗生素合理使用的意义抗生素不合理应用的危害抗生素选择时需考虑的因素抗生素药效学与药代动力学关系研究抗生素药效学与药代动力学关系研究T>MIC模式图时间依赖型抗生素杀菌和弱-中等程度持续效应杀菌和强持续效应PK/PD参数T﹥MICAUC﹥MIC抗菌药物β-内酰胺类阿奇霉素等新一代大环内酯类红霉素等老一代大环内酯类四环素类伊曲康唑万古霉素氟康唑注：PK=药代动力学PD=药效学T=时间MIC=最低抑菌浓度AUC=血药浓度对时间曲线下总面积中国抗感染化疗杂志2003：177泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物，它亦为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短（1h），一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药，每6-8小时一次。青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投药一次等距离投药较妥。长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次。如头孢曲松半衰期为8h，可以一日一次给药。如阿齐霉素半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次。特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。/低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药如氨基糖苷类应一日一次给药如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次注意抗生素后效应（PAE）作用影响PAE的因素（1）影响PAE的因素（2）有明显PAE者，以血药浓度超过MIC的时间，再加上PAE的时间，而成最佳给药间隔；无明显PAE者，保证血药浓度超过MIC的时间即为给药间隔。注意药物的组织渗透性:%tissue/serumConcentrationofantimicrobialdrugsinrespiratoryfluidsandtissues(RatioELF/serum%)临床不合理用药表现不合理用药表现（一）发热性疾病病因分析（2796例，1990-1996）成人“未明热”病因分析老年病人发热性疾病病因分析危害血培养的基本要求痰液培养标本有一定的特殊性不同采取标本方法的痰细菌定量培养标准有些差别危害不合理用药表现（二）氨苄西林、阿莫西林、替卡西林-克拉维酸、阿莫西林-克拉维酸、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦或舒巴坦、第三、四代头孢菌素、碳青酶烯类及三、四代氟喹诺酮类等。应用头孢吡肟的适应证（供参考）应用亚胺培南的适应证替卡西林-克拉维酸的适应证哌拉西林-他唑巴坦的适应证危害广谱抗菌药物的应用原则表现之二忽视特殊感染应用广谱抗菌药并不能解决治疗问题大环内酯类在抗感染方面独特优势磺胺类药物的治疗地位表现之三：对特殊抗菌药物未采用“重点保护”或适当控制的措施利福平对多种病原菌有杀灭作用，包括G+球菌与杆菌，G-球菌、杆菌以及衣原体、分支杆菌等均有抗菌活性由于病原菌对它极易产生耐药性，故主要用于治疗结核病，或与相关药物联用治疗某些其他感染不主张单用治疗非结核杆菌感染甲硝唑与替硝唑对厌氧菌有强大的杀菌作用。近年使用频率上升，亦有不合理应用现象。一是很少有病原学支持，二是与其他抗厌氧菌药联合应用，如泰能、克林霉素等。表现之四：未注意抗菌活性的差别对青霉素敏感的葡萄球菌，青霉素的抗菌活性仍比耐酶青霉素强。如氨苄西林对青霉素敏感的金葡菌抗菌活性逊于青霉素。一代头孢抗菌活性：头孢唑林>头孢氨苄>头孢拉定>头孢羟氨苄。可是目前应用头孢唑林者尚较少。大环内酯类对多数G+球菌的抗菌活性较强，而对肠球菌的抗菌活性较弱。阿齐霉素对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上。表现之五：未依药敏结果选药药敏试验结果的解释如遇多种药物均敏感怎么选药常见不合理选药表现如检出多重耐药株，应选用适当药物联合应用，剂量要足，并尽量避开用常用抗菌药物。不合理用药表现（三）表现之一给药途径不尽合理提倡药物口服，必须注意几点对口服吸收良好的抗菌药物要注意药物之间的相互作用相反，某些口服药与抗菌药物合用却可使后者吸收增加。如环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星或氧氟沙星与西咪替丁合用，使其浓度增加。如利福平与克拉霉素合用，利福平的