抗认知功能障碍药物的安全性 PPT.ppt
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-14 格式:PPT 页数:53 大小:1.4MB 金币:10 举报 版权申诉
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抗认知功能障碍药物的安全性痴呆是一种以认知功能缺损可涉及记忆、执行、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等,干扰日常生活能力或社会职业功能,在病程某一阶段有精神、行为和人格异常。N药物分类1胆碱酯酶抑制剂治疗轻中度AD的一线药物(A级推荐)2兴奋性氨基酸受体拮抗剂明确诊断为中重度AD患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀合用(A级推荐)3中药干预银杏叶制剂或鼠尾草提取物可能对治疗AD有效,尚待进一步验证(专家共识)4其他药物和干预轻中度AD患者可以选用尼麦角林、尼莫地平、吡拉西坦、奥拉西坦、维生素E等(专家共识)PDD&DLB其他类型痴呆大家学习辛苦了,还是要坚持脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关,AchE-l主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性阻止、延迟内源性乙酰胆碱(Ach)降解,增强Ach对脑胆碱受体的作用,提高胆碱神经功能。多奈哌齐13对乙酰胆碱酯酶的选择性:脑:血浆为7:1左右低剂量对心脏和小肠无明显影响心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶对心脏影响对血压的影响如何避免属氨基甲酸酯类化合物,与乙酰胆碱结构类似。与乙酰胆碱酯酶形成复合物,使该酶抑制,直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶,尤其对海马及皮层有高度的选择性,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状,且耐受性好。提示:起始剂量1.5mgbid,最大剂量6mgbid调药间隔>2W每日随早餐和晚餐一起服用禁用于严重肝脏损害的患者胃肠道反应常在初始阶段与加量期,女性>男性。可考虑tid服用•常见•内分泌代谢:体重降低(男性26%,女性,18%,)•肠胃:腹痛(13%)、腹泻(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),恶心(29%到47%)、呕吐(13%到31%)•神经:衰弱(4%到6%),头晕(6%到21%)、头痛(4%到17%),震颤(4%到23%)•严重•心血管:心房颤动(1%),房室传导阻滞(1%),心肌梗死(1%),病窦综合征(1%)•内分泌代谢:低钾血症(1%),低钠血症(1%)•肠胃:胃肠道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直肠出血(1%),兴奋胃肠道迷走神经至胃酸分泌增加!!•神经:脑血管意外,颅内出血(1%),癫痫发作(>1%),TIA(>1%)•眼科:青光眼(1%)•精神:自杀行为•肾:急性肾功能衰竭(1%)•呼吸:支气管痉挛(1%)诱发或加重尿路梗阻,加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病,诱发癫痫发作,引起或加重睡眠障碍石杉碱甲HuperzineA石蒜科生物碱,选择性竞争乙酰胆碱酯酶服用方法:起始剂量为5mg,2次/d,1周后可改为一次10mg,2次/d,餐后服用。不良反应:主要为胆碱能性质的,如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,以治疗开始的2周~3周多见,以后逐渐消失,由于胃肠道不良反应发生率较高,导致中途停药率高。严重肝肾功能不全患者禁用。谷氨酸谷氨酸的作用NMDA受体的作用正常谷氨酸能神经传导–I突触活化从突触前神经元释放的谷氨酸导致突触内的一过性浓度升高由于非NMDA谷氨酸受体的活化,突触后细胞膜变为去极化状态去极化使Mg2+离子以电压敏感性作用的形式离开NMDA受体Ca2+流入突触后神经元细胞内细胞内信号转导瀑布被启动谷氨酸在AD兴奋毒性中的作用AD的谷氨酸能传导–IAD的谷氨酸能传导–II用美金刚治疗AD的谷氨酸能传导–I美金刚使突触信号检测恢复谷氨酸的释放导致突触内的谷氨酸水平一过性升高(微摩级)已经部分去极化的突触后细胞膜进一步去极化美金刚从离子通道上一过性脱离Ca2+离子流入突触后神经元内升高的Ca2+离子水平启动信号转导瀑布,促进LTP形成,缓解痴呆症状服药方法:每日最大剂量20mg。为了减少副作用的发生,在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量,具体如下:治疗第一周的剂量为每日5mg(半片,晨服),第二周每天10mg(每次半片,每日两次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片,每日两次)。美金刚片剂可空腹服用,也可随食物同服。常见:幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见:也有心衰、暂时性心肌缺血、共济失调、运动障碍、贫血、眩晕、焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。一般较轻,停药后大多可迅速消失,饮酒可加重不良反应。胃肠道:便秘(3%到5%)、腹泻(5%)、呕吐(2%到3%)神经系统:混乱(6%)、头晕(5%到7%)、头痛(成人,6%;儿科,6%)严重的神经:脑血管意外,癫痫发作(0.3%多发生在有惊厥病史的患者)肾脏:急性肾功能衰