三代双膦酸盐的研究与发展文档ppt双膦酸盐的发展方向依替膦酸－第一个上市的双磷酸盐双膦酸盐的研发方向双膦酸盐的发展进程双膦酸盐的化学结构的演变与活性的关系双膦酸盐的化学结构决定活性强度相对R1R2强度依替膦酸盐OH–CH31氯屈膦酸盐Cl–Cl10替鲁膦酸盐H–S––Cl10帕米膦酸盐OH–(CH2)2–NH2100阿仑膦酸盐OH–(CH2)3–NH21,000利塞膦酸盐H–CH2–N5,000伊班膦酸盐OH(CH2)2-N-(CH2)4-CH310,000CH3唑来膦酸OH–NN100,000择泰®具有独特的化学结构三代双膦酸盐抑制骨吸收活性比较（BP体内效力与其在体外的效力具有相关性）随着化学结构的不断演变，双膦酸盐的抗骨吸收活性不断增强。唑来膦酸有效延缓所有患者骨相关事件的发生多事件分析---唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件(SREs)发生危险达20%唑来膦酸可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（SREs）明显延缓乳腺癌内分泌治疗患者骨相关事件（SREs）的发生显著减少乳腺癌患者的骨相关事件年发病率（SMR）多事件分析：显著降低骨相关事件（SREs）发生危险达20%唑来膦酸给药时间大大缩短，15分钟即可方便输入1501研究-唑来膦酸在东方人群中的试验数据唑来膦酸显著降低发生一次SRE的患者比例唑来膦酸显著推迟首次SRE发生唑来膦酸显著降低骨并发症危险达41%唑来膦酸显著降低平均复合BPI疼痛评分唑来膦酸控制乳腺癌患者的癌性疼痛结论即使其他双膦酸盐治疗失败，换用Zol仍可获益#采用严格变量，根据既往是否发生过骨折进行分层的回归系数的Wald检验BKristensen,etal.LungCancer,2001;34(suppl1):67.荟萃分析显示唑来膦酸在乳腺癌的优越性依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸多事件分析---唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件(SREs)发生危险达20%2003;98:962-969.唑来膦酸显著降低骨并发症危险达41%氯屈膦酸盐Cl–Cl10国际专家组对双膦酸盐治疗失败患者的建议P-C-P结构是双膦酸盐发挥作用的基础结构VogelCL,etal.在癌症进展期内，在使用口服双膦酸盐或者帕米膦酸二钠的情况下，患者仍然出现骨转移病灶的持续进展和疼痛时，应考虑改用第三代双膦酸盐，这有可能改善对于疼痛症状的控制。随着化学结构的不断演变，双膦酸盐的抗骨吸收活性不断增强。JClinOncol2005;23:3314-3321三代双膦酸盐的发展——总结其他双膦酸盐治疗失败后，换用唑来膦酸减少报告的疼痛部位换用唑来膦酸显著降低NTX水平国际专家组对双膦酸盐治疗失败患者的建议三代双膦酸盐适应症的比较主要终点：减少或预防发生骨相关事件(SREs)的患者比例唑来膦酸显著降低多种肿瘤骨转移的SREs风险三代双膦酸盐的适应征比较（国外）小结三代双膦酸盐的发展——总结既往使用其他双膦酸盐治疗换用唑来膦酸的疗效三代双膦酸盐抑制骨吸收活性比较（BP体内效力与其在体外的效力具有相关性）多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究唑来膦酸显著降低多种肿瘤骨转移的SREs风险Cancer2003;98:1735-44PresentedattheSUOmeeting.侧链R1为OH时，双膦酸盐与骨亲合力显著加强VogelCL,etal.帕米膦酸90mg23%<.Oncologist.Extensiondata2004;9:687-695CochraneDatabaseRev,2005Syst;三代双膦酸盐的发展——总结9%)例患者疼痛缓解ClemonsM,etal.换用唑来膦酸显著改善生活质量谢谢观看！感谢观看