联合用药的原那么生化原理给药次序研究VCRMTXVCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用．CF5-FuCF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用．IFODDP减少IFO的毒性．BCNUCTX〔急性白血病〕DDP5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加复原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用．MTX5-Fu序贯性抑制DNA合成．MTXCF对抗MTX的毒性．5-FuMMCMTXAra-C〔急性白血病〕MTX4hASP〔MOAP方案治疗ALL〕Ara-CADM/MIT紫杉类联合方案长春碱类联合方案健择联合方案CPT-11联合方案雷替曲塞联合方案培美曲塞联合方案异环磷酰胺联合方案托泊替康(TOPO-I)联合方案VP-16(TOPO-II)联合方案TOPO-I和II联合方案相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中的作用也不尽相同，可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，因此仍存在个体化的问题。目前，时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究。内容总结