脱髓鞘疾病DemyelinatingDisease第一节概述(overview)髓鞘:包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜周围神经髓鞘:来源于雪旺细胞中枢神经髓鞘:来源于少突胶质细胞(神经冲动)破坏的神经脱髓鞘疾病正常髓鞘的脱髓鞘病大家应该也有点累了，稍作休息第二节多发性硬化(multiplesclerosis，MS)发病率较高呈慢性病程倾向于年轻人罹患估计全球年轻MS患者约100万感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同抗原病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列相同或极相近T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段发生交叉反应→脱髓鞘病变MS有明显家族倾向两同胞可同时罹患约15%的MS患者有一患病亲属患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍15岁后从MS高发区移民至低发区，发病率仍高；而15岁前即移民，发病率可降低。多发性硬化-视神经炎髓鞘染色：可见视交叉和一侧视束髓鞘丢失多于20-40岁起病，男性比女性的高峰发病年龄晚5年，男女患病之比约1:2急性和亚急性起病临床表现：空间的多发（病变部位的多发）、时间的多发（缓解-复发的病程）。由于大脑、脑干、小脑、脊髓可同时或相继受累，故其临床症状和体征多种多样。视力障碍：最常见且常为首发症状，急性视神经炎或球后视神经炎，30%病例有眼肌麻痹，核间性眼肌麻痹被认为MS的重要体征之一。旋转性眼震。视束、视交叉、视辐射的脱髓鞘引起不同类型的视野缺损。肢体无力：一个或多个肢体的无力。感觉异常：浅感觉、深感觉障碍。Lhermitte征共济失调：部分晚期可有Charcot三主征自主神经功能障碍：直肠、膀胱、性功能障碍，提示脊髓受累精神症状和认知功能障碍：多为抑郁、易怒、脾气暴躁。发作性症状：持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉或运动异常。（数秒至数分钟，频繁或过度换气、焦虑或维持肢体某种姿势可诱发）机制：可能与兴奋性信号传递到脱髓鞘带并扩散至邻近的轴突引起异常兴奋有关。多见于复发缓解期。常见：构音障碍、共济失调、单肢痛性发作及感觉迟钝、面部痉挛、闪光、阵发性瘙痒、强直性发作等。视力障碍肢体无力感觉异常共济失调自主神经功能障碍精神症状和认知功能障碍发作性症状其他22表10-1MS与治疗决策有关的临床病程分型CSF单个核细胞(MNC)轻度增多&正常CSF-IgG指数：约>70%MS患者(+)（>0.7）[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]CSF-IgG寡克隆带(OB)（+）视觉诱发电位(VEP)脑干听觉诱发电位(BAEP)体感诱发电位(SEP)50%~90%的MS患者可有一&多项异常大小不一类圆形T1WI低信号\T2WI高信号多位于侧脑室体部\前角&后角周围\半卵圆中心\胼胝体,或为融合斑可有强化图10-1MS患者脊髓MRI的T2W像多发斑块\增强后强化T21.诊断诊断标准表10-2Poser(1983)的MS诊断标准2010年McDonald标准对MRI显示MS临床特点脑动脉炎系统性红斑狼疮Sjögren综合征（血管炎）神经白塞病(细小血管炎，多发性多系统)可通过病史\MRI&DSA鉴别颇似亚急性进展的脑干脱髓鞘病变MRI可鉴别→脊髓压迫症进行性痉挛性截瘫,伴后索损害与脊髓型MS鉴别脊髓MRI可确诊年龄起病更急病灶相对单一MRI可确诊1.药物治疗抗炎&免疫调节作用MS急性发作&复发加速急性复发恢复缩短复发期病程不能预防复发可出现严重副作用IFN-b1b&IFN-b1a对急性恶化效果明显IFN-b1a对维持病情稳定有效国际MS协会推荐2~3mg/(kg·d)\p.o，治疗2年可降低MS复发率不影响残疾的进展0.4g/(kg·d)，连用5d，如有效，可继续每周用1天，连用3-4周宜复发早期应用副作用低治疗方法尚不成熟,皮质类固醇、干扰素无效疲劳是常见主诉,金刚烷胺(100mg,晨&午po)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀\西酞普兰)氯化氨基甲酰甲基胆碱(bethanecholchloride)对尿潴留可能有用(3)严重痉挛性截瘫&大腿痛性屈肌痉挛可用氯苯氨丁酸(巴氯芬),po卡马西平地西泮和氯硝西泮（4）震颤:静止性震颤，选用苯海索2mgtid，或左旋多巴250mgtid。意向性震颤，选用普萘洛尔10-20mgtid。外科干预，DBS，研究中。预后迥异，大多数MS患者预后较乐观约半数患者发病10年只遗留轻&中度功能障碍,存活期长达20~30年少数可于数年内死亡总结