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三蛋白质的生物合成新遗传的中心法则遗传中心法则的补充目录参与蛋白质生物合成的物质包括:mRNA(messengerRNA)是蛋白质生物合成过程中直接指令氨基酸掺入的模板,是遗传信息的载体。mRNA生成后,遗传信息由mRNA传递给新合成的蛋白质,即由核苷酸序列转换为蛋白质的氨基酸序列。这一过程称为翻译(translation)。mRNA含有来自DNA的遗传信息,是合成蛋白质的“模板”,各种蛋白质就是以其相应的mRNA为“模板”,用各种氨基酸为原料合成的。蛋白质生物合成的过程,贯穿了从DNA分子到蛋白质分子之间遗传信息的传递和体现的过程。原核细胞mRNA的结构特点真核细胞mRNA的结构特点一)遗传密码遗传密码的破译在遗传密码的破译中,科学家等人做出了重要贡献,并于1968年获得了诺贝尔生理医学奖。早在1961年,等人在大肠杆菌的无细胞体系中外加poly(U)模板、20种标记的氨基酸,经保温后得到了多聚Phe-Phe-Phe,于是推测UUU编码Phe。利用同样的方法得到CCC编码Pro,GGG编码Gly,AAA编码Lys。如果利用poly(UC),则得到多聚Ser-Leu-Ser-Leu,poly(UC)有两种读码方式:UCU—CUC和CUC—UCU,推测UCU编码Ser,CUC编码Leu,采用这种方式,到1966年就全部破译了64组密码子。密码子的阅读方向为5’-3’。遗传密码字典mRNA上的遗传密码1.通用性(universal)2.简并性(degeneracy)3.摆动性(wobble)密码子、反密码子配对的摆动现象4.连续性(commaless)基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可能导致框移突变(frameshiftmutation)。5、方向性即阅读方向为5′→3′。一)起始tRNA结构不同:AUG即是起始密码子又是肽链中甲硫氨酸的密码子,识别起始AUG密码子的tRNA在结构上不同于肽链中甲硫氨酸对应AUG的tRNA。1.氨基酸臂最后两个碱基不配对;2.反密码子臂上有三个连续的GC对。携带的氨基酸不同:起始tRNA携带的甲硫氨酸是被甲酰化的,甲酰甲硫胺酰-tRNAf。根据摇摆性和61个密码子计算,翻译过程至少需要31种tRNA,外加1个起始tRNA,共需32种。识别的起始AUG位于特殊部位:原核上游有SD序列,真核有帽子结构,其下游的第一个AUG即为起始密码子。1.核糖体的组成2.核糖体的结构原核细胞70S核糖体的活性位点第二节蛋白质的合成的机理2.1氨基酸的活化与转移氨基酸的活化甲酰甲硫氨酰-tRNAfMet的形成2.2肽链的起始合成2、肽键形成(转肽):肽基转移酶将P位的甲酰甲硫氨酰基或肽基转移到A位的氨酰t-RNA的氨基上形成第一个肽键。4、起始因子有12种,但只有2种延长因子和1种终止因子;第四节蛋白质的降解2.蓖麻毒蛋白:蓖麻产生,灭活真核核糖体的60S亚基。RF-3:促进RF-1、RF-2识别终止密码子。用于携带某种氨基酸的RNA称为某某氨基酸-tRNA,携带了某种氨基酸的tRNA称为某某氨酰-tRNA。一)线粒体、叶绿体蛋白质的跨膜转运原核细胞核糖体位于细胞质中,真核细胞一部分与内质网结合形成粗糙型内质网。对氨基酸有极高的专一性,每种氨基酸都有专一的酶,只作用于L-氨基酸,不作用于D-氨基酸。rRNA(蛋白体生物合成的场所)氨基酸臂最后两个碱基不配对;ATP、GTP、无机离子一、泛素依赖性的蛋白质降解系统四环素:通过阻断核糖体上的A位点,抑制氨酰t-RNA的结合而抑制细菌中蛋白质的合成。30S亚基•mRNAIF3-IF1复合物延长需要的物质:70S起始复合物、氨酰-tRNA、3种延长因子。每个肽键的形成都需要三步反应:入位、转肽、移位。氨酰tRNA入位:氨酰tRNA首先与延伸因子EF-TU-GTP结合进入70S核糖体的R位。氨酰-tRNA利用EF-TU-GTP水解释放的能量翻转到A位。EF-TU-GDP从核糖体上释放下来。在第二个延伸因子EF-Ts帮助下EF-Tu-GDP释放掉GDP并重新结合一分子GTP再生成EF-Tu-GTP。2、肽键形成(转肽):肽基转移酶将P位的甲酰甲硫氨酰基或肽基转移到A位的氨酰t-RNA的氨基上形成第一个肽键。肽基转移酶活性存在于位于50S亚基上的P位和A位之间的23SrRNA上,是一个核酶。3、核糖体移位:GTP与蛋白EF-G(移位因子G,又叫移位酶)结合到核糖体,GTP水解成GDP时释放出的能量促使核糖体构象发生变化,驱动核糖体向mRNA的3’端移动一个密码子的距离,原来P位点的tRNAf通过E位点脱落离开核糖体,肽基tRNA从A位点移动到P位点,A位点呈开放状态,等待接纳下一个氨酰tRNA。12.4肽