卡介苗接种反应处置一、关于卡介苗在结核病控制中的作用一、关于卡介苗在结核病控制中的作用二、卡介苗接种政策的延革二、卡介苗接种政策的延革二、卡介苗接种政策的延革二、卡介苗接种政策的延革三、卡介苗生产和检定三、卡介苗生产和检定三、卡介苗生产和检定四、卡介苗强反应和异常反应四、卡介苗强反应和异常反应四、卡介苗强反应和异常反应五、差错事故的发生与处理五、差错事故的发生与处理五、差错事故的发生与处理五、差错事故的发生与处理五、差错事故的发生与处理（四）结素误作肌肉注射原因：结素存放不当、误拿、误种表现：发生很少，表现观察不够，取决于机体对结核的迟发过敏反应情况。处理：无报道可借鉴方法，可能抗过敏、局部封闭有一定作用。五、差错事故的发生与处理五、差错事故的发生与处理六、结核疫苗研究进展机遇（1）结核免疫学发展（2）分子生物学技术发展已完成MTB、BCG全基因序列、基因定点突变和基因交换、基因敲除技术（3）资助资金：WHO、欧盟第5项目、美国NIV重点资助、盖茨–梅琳达资金8290万美元，是全球结核研究经费的2倍。（二）结核疫苗种类及特点减毒或增强的全菌体活疫苗作用及应用（1）作用保护力各地区不一，据报道在0~80%之间，平均50%，我国约50%。（2）对未感染者有效，对感染者无效。（3）原发性结核、儿童粟粒性、结核性脑膜炎有显效。（4）对麻风有预防作用-----次要（5）作为其他疫苗评价的参照标准。存在问题（1）疫苗株在反复传代过程中基因突变，免疫原性基因丢失（ESAT-6、MTP64等编码基因），造成效力不一致和标化不足----主要原因（2）不能预防感染，不能刺激特异性CD8T细胞亚群引起细胞免疫，免疫力不足、不持久，未发现加强接种有效，对青少年和成人保护作用有限。（3）热带非结核分枝杆菌感染，遮盖或抑制BCG保护作用。BCG的DNA序列和当地流行菌株DNA序列不同，起不到保护作用。。（4）副作用常见，对HIV感染者接种可引起疫苗相关疾病。2、BCG改良疫苗（1）活菌为载体的疫苗：耻垢分支杆菌、沙门氏菌等载体耻垢分子杆菌不使人致病，但有结核抗原蛋白的编码基因表达蛋白的启动子，在转入结核抗原蛋白基因后能分泌目的抗原蛋白。其繁殖快，生长速度是TB的10倍。将结核杆菌分泌性蛋白的基因转入耻垢分子杆菌之中，分泌性蛋白的表达产量成倍增长，是BCG的100倍。Harth和Falcone构建了以BCG基因为主的重组耻垢分子杆菌。（2）重组BCG目前，重组BCG是唯一的保护效力超过传统BCG的正在研制的一类侯选疫苗。主要改造基因的方法：回复丢失的抗原蛋白基因、剔除毒力基因、灭活免疫蛋白表达抑制基因、改造提高BCG蛋白抗原基因的表达率的基因等等，改造不同的基因，就行成不同的疫苗。这类疫苗有29余种。回复抗原基因通过质粒等载体植入BCG疫苗菌株在培养过程中缺失的Ag85B基因，使之能分泌30Kda细胞外抗原蛋白，增强免疫效力，rGCG30是盖茨基金资助，I期临床试验提高抗原蛋白基因表达利用定点突变技术改造Ag85B/Ag85A的密码子使之成为大肠杆菌高频使用的密码，蛋白翻译水平增加，这两种抗原蛋白在大肠杆菌中表达量分别提高54倍/4~6倍。灭活免疫抑制基因研究表明：结核杆菌细胞壁含有一种脂多糖，抑制T细胞亚群的活性。从而抑制了BCG的免疫作用。如用一定方法灭活该基因，使之不表达该脂多糖，提高BCG的免疫力。剔除毒力基因----营养缺陷型疫苗疫苗JacksonM等采用基因中断的分子生物技术，对BCG（BC1173P2株）和结核杆菌株（MT103）的基因改造，分别构建成MYC1552和MYC1551嘌呤和赖氨酸生物合成途径被中断的营养缺陷性突变株，使之毒力减弱。体外实验表明，在豚鼠可诱发PPD的强烈迟发反应，对气溶胶攻击的有毒株的保护效力与BCG一样。营养缺陷型疫苗疫苗可用于HIV感染者而不引起疫苗相关性疾病。在研制的该类疫苗约有9种，该类疫苗在动物实验中有一定的保护效果，但持续时间短，免疫记忆差，且毒力不确定。全菌体灭活疫苗（1）单一成份蛋白：将滤液通过一定技术分离提纯产生各种纯蛋白，Horwitz等分离纯化了16Kda、23Kda、24Kda、30Dka、32Kda等分子量的分泌性蛋白和内源性71Kda热休克蛋白，这些蛋白分别或联合加上DDA佐剂免疫豚鼠，结果表明有很好的保护效果。目前，我国学者在研制ESAT-6、Ag85A等的单抗原蛋白疫苗取得较大进展。（2）复合蛋白：数种抗原蛋白加佐剂构建成的疫苗，如抗原蛋白α（Ag85A/Ag85B/AB复合体）或Ag85A、Ag85B、Ag85C加佐剂构建复合体，在动物试验中显示非常好效果。（3）融合蛋白：如用分子技术将编码EAST6和M