免疫缺陷动物Contents免疫？(Immune)免疫缺陷？(immunodeficiency)免疫缺陷:指因免疫系统中任何一个环节或者组分因先天发育不全或者后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞得发生发展、分化增殖与代谢异常并引起免疫功能不全所出现得临床综合症。先天性(原发性)免疫缺陷,遗传性缺陷病可以导致对病原微生物得高度易感性。获得性(继发性)免疫缺陷,可继发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物得治疗或免疫活性细胞受到病毒得感染等。免疫缺陷动物:由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷得动物。先天性免疫缺陷动物:获得性免疫缺陷动物:先天性免疫缺陷动物:T淋巴细胞功能缺陷动物:裸小鼠(nudemice)、裸大鼠(nuderat)。B淋巴细胞功能缺陷动物:性连锁免疫缺陷小鼠(CBA/N)。NK淋巴细胞功能缺陷动物:Beige小鼠。联合免疫缺陷动物:严重联合免疫缺陷小鼠(SCIDmice)、虫蛙小鼠(motheatenmice)。其它免疫缺陷动物:显性半肢畸形小鼠(dominanthemimeliamice)。获得性免疫缺陷动物:小鼠AIDS模型:SCID小鼠AIDS模型、AIDS得转基因小鼠。猴AIDS模型:反转录病毒诱发、SIV诱发。有蹄动物慢病毒感染。黑猩猩HIV感染。大家有疑问的，可以询问和交流T细胞功能缺陷动物裸小鼠(Nudemice):就是一种先天性胸腺缺陷得突变小鼠。导致这种异常状态得裸基因(nu)就是位于11号染色体上得一个隐性突变基因。基因型:(nu/nu)该基因已回交到不同品系,包括:NIH-nu/nu、BALB/c-nu/nu、C3H-nu/nu、C57BL/6-nu/nu。无毛鼠=裸鼠？No,为什么？唯一特征就是什么？1962年,英国,偶然发现个别无毛小鼠;1966年,爱丁堡,证实无毛小鼠就是由于11号染色体上等位基因突变导致隐形基因纯合引起,并命名为裸体(nude),用nu表示基因符号;1968年,佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！特点1)杂合子小鼠各方面表现正常,纯合子裸鼠,被毛异常生长,呈裸体状态;2)无胸腺,仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮,不能使T-cell正常分化,导致细胞免疫力低下,幼龄鼠有残存得未分化得上皮细胞;BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比3)B细胞数量、功能正常,成年裸小鼠(6~8周)较普通鼠有较高水平得NK细胞活性;4)繁育能力差,乳腺发育缺损,一般以雄性纯合子与雌性杂合子繁育(♂nu/nu×♀nu/+);5)T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正;6)生长缓慢,体重小于同日龄其它小鼠;7)抵抗力差,必须饲养在屏障环境中;8)无接触敏感性,无移植排斥,无移植物抗宿主反应。裸大鼠(Nuderat)就是1953年由英国得Rowett研究所发现,基因符号为rnu;纯合子为(rnu/rnu),1977年在英国得MRC实验动物中心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、日本等。1983年引入中国。特点1)纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相似得特征,裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛,而就是体毛稀少,尾根往往多毛;2)无胸腺,缺乏功能性T淋巴细胞,B细胞功能基本正常,NK细胞活力增强;3)体重为正常大鼠得70％左右;4)繁育能力差,与裸小鼠一样在妊娠期间乳腺发育缺损,故其繁殖方式同裸小鼠相同,即用纯合子得雄鼠与杂合子得雌鼠交配方式进行繁育;5)比裸小鼠更强壮、寿命更长,裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。6)体型较大,可提供足够得血样、也可为各种研究提供足够得瘤组织及对大范围得外科手术方法较有利。T、B细胞联合免疫缺陷Motheaten小鼠T、NK细胞缺陷小鼠T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠严重联合免疫缺陷小鼠(Severebinedimmunodeficientmice,SCID小鼠):1983年由美国Foxchase癌症中心于C、B-17Icr近交系中发现,突变基因scid位于16号染色体。1988年,从美国Jackson实验室引进到中国。SCID小鼠:T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物SCID小鼠得解剖学特点:1、外观、体重与普通小鼠无差异。2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同龄正常对照小鼠得6℅左右,脾脏相对重量仅为正常得3℅,淋巴结极小,常散在于脂肪组织之中,难以用肉眼查见,在显微镜下估计其大小仅为正常得1/3SCID小鼠得组织学特点:淋巴组织缺乏淋巴细胞,胸腺无皮质结构仅存上皮样细胞与成纤维细胞,脾小,因缺少正常得B淋巴细胞聚集故没有脾小体。淋巴结也没有明显皮质区,主要由网状细胞占据。motheatenmice,1965年发现于C57BL/6J得突变,突