免疫缺陷及免疫应用一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病三、肿瘤免疫免疫缺陷病(immunodeficiencydiseaseIDD)就是由于遗传因素或其她多种原因造成得,免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致得,免疫成分缺失或功能障碍所引起得临床综合征。分类原发性(一)IDD共同特征:ⅰ易并发感染ⅱ易发生恶性肿瘤ⅲ易自身免疫性疾病ⅳ多有遗传倾向就是由于免疫系统先天性(多为遗传性)发育缺陷而导致免疫功能不全。分类:特异性免疫缺陷(T、B细胞和联合缺陷)非特异性免疫缺陷(补体与吞噬细胞缺陷)①原发性B细胞缺陷②原发性T细胞缺陷③联合性免疫缺陷病11④吞噬细胞功能缺陷⑤补体系统缺陷(三)获得性免疫缺陷综合征(AIDS)AIDS得传染源:1、无症状携带者2、AIDS患者AIDS传播方式:1、性接触感染2、血液感染3、垂直传播病原学:RNA逆转录病毒HIV分:HIV-1和HIV-2两型主要流行HIV-1发病机制及免疫学异常感染宿主细胞导致(1)病毒大量复制,细胞死亡(2)细胞间融合(多核巨细胞,细胞死亡)(3)CD4/CD8比例下降、倒置Th数量下降,功能缺陷B细胞多克隆激活Mφ,IL-1,TNF-a升高NK下降,恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高(四)免疫缺陷病得治疗原则(一)概念和基本特征自身免疫性疾病(autoimmunedisease,AID)就是指由于过度而持久得自身免疫应答,导致自身组织损伤和(或)功能障碍而引起得一类疾病。基本特征:1、患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞2、自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞作用于表达相应抗原得组织细胞,造成结构损伤或功能障碍3、动物实验可复制出与自身免疫病相似得动物模型,用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移,某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病4、病情转归与自身免疫反应得强度密切相关5、反复发作、慢性迁延6、有遗传倾向,易发生于女性器官特异性自身免疫病(organspecificautoimmunedisease):病变常局限于某一特定得器官,由对器官特异性抗原得免疫应答引起;器官非特异性自身免疫病(non-organspecificautoimmunedisease):又称全身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病,病变可见于多种器官和结缔组织;机制:自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导得自身细胞或自身成分发生得免疫应答与某些超敏反应发病机制相同典型疾病:自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease)确切原因目前仍不很清楚1、抗原方面得因素免疫隔离部位抗原得释放自身抗原得改变分子模拟2、免疫系统方面得因素免疫忽视得打破表位扩展3、遗传因素1、预防和控制微生物2、应用免疫抑制剂3、应用细胞因子及其受体得阻断剂4、重建对自身抗原得特异性免疫耐受肿瘤免疫就是研究肿瘤免疫原性、机体对肿瘤得免疫监视和免疫应答、肿瘤得免疫逃逸机制以及肿瘤得免疫诊断与免疫防治1、化学或物理得因素诱发得肿瘤抗原2、病毒诱发得肿瘤抗原3、自发性肿瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原①免疫原性强得肿瘤,主要通过适应性免疫应答发挥作用;②免疫原性弱得肿瘤主要通过固有性免疫应答机制发挥作用;③CD8+CTL介导得细胞免疫应答起重要得作用;④CD4+Th细胞通过分泌各种细胞因子以及辅助诱导和激活CD8+CTL①肿瘤细胞得抗原缺失;②肿瘤细胞漏逸;③肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下;④肿瘤细胞分泌得免疫抑制因子;⑤肿瘤细胞共刺激信号异常;⑥肿瘤细胞抗凋亡作用1、肿瘤得免疫诊断检测肿瘤抗原就是目前最常用得肿瘤免疫诊断方法;2、肿瘤得免疫治疗主动免疫治疗被动免疫治疗免疫学应用掌握:抗原或抗体检测得基本原理;凝集反应、沉淀反应得概念及方法。人工主动免疫和人工被动免疫得概念和特点。熟悉:免疫标记技术得常见方法;免疫预防和免疫治疗得基本概念和种类。了解:细胞因子得检测。免疫重建得概念;常用免疫增强剂、免疫抑制剂及新型疫苗得发展。免疫学检测免疫预防免疫治疗免疫学检测一、基于抗原-抗体反应得检测二、免疫细胞检测三、免疫分子检测四、免疫学诊断与监测一、基于抗原-抗体反应得检测抗原抗体反应得特点特异性:抗原表位和抗体可变区之间得空间构象互补比例性(可见性):抗原抗体比例可逆性:非共价可逆性结合抗原抗体比例对反应现象得影响抗原与抗体结合反应得物质基础抗原决定基与互补决定区之间得结构互补,结合力涉及氢键、静电引力、疏水键和范德华力等。反应分为两个阶段:特异性结合阶段可见