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肺癌研究进展和热点第47届ASCO年会于2011年6月3-7日在美国芝加哥(Chicago),伊利诺伊州Illinois举行,论文汇编中肺癌全文6篇,摘要202篇,其中晚期转移性肺癌111篇,#7500-7611;局部进展期肺癌91篇,#7000-7091.TheImportanceofHistologyandMolecularTesting(EGFRandEML4-ALK)intheInitialEvaluationofAdvancedNon-smallCellLungCancer.局晚期非小细胞肺癌的初始评估中EGFR和EML4-ALK组织学和分子检测的重要性(适用于什么人群、怎么检测、要不要检测)TheTherapyofHigh-riskPatientswithLungCancer高风险肺癌患者的治疗TherapyforElderlyPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer.年老人的治疗(方案的选择和剂量减量)ImplicationsofComorbiditiesandPerformanceStatusinPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer.并发症和身体状态对局晚期肺癌患者治疗的的影响(不同PS评分方案的选择)分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。EGFR、间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变基因——靶向抑制剂,临床研究进一步证实;突变基因耐药机制——抑制耐药的靶向药物(METMAb、Crizotinib)研究取得初步进展。分子变异鉴定和药物研发速度加快,将改变肺癌的临床诊治模式。基于分子靶点的肺癌分子分型由单基因检测向多基因或全基因组分析转变Califano等分析发现,多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化C/EBP和STAT3来促进细胞移动、侵袭和转移。针对肺癌的研究提示,多个分子变异的信号最终都会整合到PI3K/AKT/mTOR或RAS/MAPK中,从而使这两条通路活化。多基因突变同步分析的可行性“肺癌全基因组测序:一名临床医师应该了解的内容”的专题讨论StatusofActionableDriverMutationsinLungAdenocarcinomaTumorSpecimens(1000例)1213实验提示并非所有基因突变都起作用;某药物对一种疾病的基因突变有效,不代表对其他疾病同样有效另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索美国Tsimberidou:一项多基因突变检测的Ⅰ期研究结果美国弗吉尼亚大学癌症中心Fracasso指出不足之处:1、原发与复发病灶中分子变异的不确定性;2、既往治疗程度对分子变异状态的影响;3、只分析了单靶点变异的疗效,导致混杂效应或设计上的不足。EGFR突变患者一线治疗地位获确认中国研究很“给力”2009年ASCO三项大规模随机对照临床研究:21PFS研究结果OS研究结果生物标志物分析结果:1、EGFR类型(19外显子缺失HR=0.13;21外显子突变HR=0.26),厄洛替尼治疗均可获益;2、19外显子缺失的PFS更长(15.3月vs.12.5月,HR=0.58,P=0.0567),但无显著差异。3、对c-MET、K-ras、PTEN等标志物检测,未发现可进一步优化治疗策略。1、一线使用厄洛替尼较G/C能够显著延长PFS(EvsG/C;月):初次分析结果:13.1vs4.6;更新(延长6月随访后):13.7vs4.62、接受厄洛替尼组患者生活质量较G/C组显著改善亚组分析结果研究结论OPTIMAL更新数据证明,厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者PFS优于标准一线化疗疗效与年龄,性别,PS评分,疾病分期,肿瘤的组织学类型和吸烟状况等无明显的相关性厄洛替尼组的QOL显著好于接受G/C治疗的患者厄洛替尼是EGFR突变的NSCLC患者一线治疗的重要方法今年4月ASCO签署暂时性临床意见(PCO)EURTAC:ErlotinibvsChemoinEGFRMutation-Positive,StageIIIB/IVNSCLCEURTACⅢ期研究中期分析(西班牙)—EGFR突变人群,厄洛替尼vs化疗PFSinITTpopulation(updatedanalysis26Jan2011)EURTAC:OSandPFSAcrossPatientSubgroups研究结论EURTAC是第一个比较EGFR-TKI与化疗一线治疗EGFR突变的高加索人群的前瞻性研究研究结果;厄洛替尼vs标准化疗,显著延长PFS,进展或死亡风险降低了63%(HR=0.37)OS数据目前还不成熟,两组后