头孢拉定胶囊的含量测定方案一、设计背景头孢拉定（化学结构式见图1）属于西药，又称“先锋霉素”，分子式为C16H19N3O4S，该药物为β-内酰胺类抗生素，对革兰氏阳性菌(包括抗药金色葡菌)有很强的抗菌作用，临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染治疗。头孢拉定为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。头孢拉定属于广谱抗生素，主要作用为抑制细菌细胞壁的合成，从而对革兰阳性及阴性菌均有杀菌作用。本品在酸性条件下稳定，空腹时服用吸收迅速，不受青霉素酶的影响，对大多数产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌亦有显著的抗菌活性。另外，头孢拉定具有耐酸性，可直接口服，且吸收好，血药浓度较高，特点是耐β-内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用。吸收后主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。头孢拉定有干混悬剂、颗粒剂、片剂、注射剂和胶囊剂等剂型，其中头孢拉定胶囊是临床上应用广泛的一种制剂，主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。本方案拟对头孢拉定胶囊的含量测定方法进行设计，旨在为头孢拉定胶囊的质量标准的提高提供相关参考依据。图1头孢拉定化学结构式二、设计依据经查阅“中国知网”有关头孢拉定及其制剂含量测定的期刊文献资料及《中国药典》（2020年版）第二部中有关头孢拉定及其制剂的含量测定内容得知：目前，可用于头孢拉定及其制剂的含量测定方法主要有紫外-可见分光光度法和高效液色谱法等。在研究资料中发现，紫外-可见分光光度法的测量专属性较差，并且只适合用于测定样品的稀溶液，制剂中的辅料对其测定的干扰较大，样品前处理步骤比较麻烦，仪器操作步骤较为复杂，自动化程度不高，测量结果不够准确。而高效液相色谱法一般具有仪器操作简单、分离效果好、样品检测快速、分析精密度高、结果准确度好等优点，适合测定原料药或制剂中的简单或复杂成分的含量，资料中有关采用高效液相色谱法测定制剂中主要成分含量的文献较多。综合考虑，本方案拟采用高效液相色谱法对头孢拉定胶囊中头孢拉定的含量进行测定，同时为今后的学习和研究奠定理论和实践上的基础。三、设计方案1.仪器与试剂（1）仪器本设计采用的仪器有岛津高效液相色谱仪（厂家：日本岛津公司，型号：LC-10AVP），SPD-M10AVP二级管阵列检测器（厂家：日本岛津公司，型号：SPD-10AVP），Hangpinc-FA2004N型电子天平（厂家：步青科技有限公司），MH-S数码系列超声波清洗仪（厂家：深圳市美弘智能科技有限公司）。（2）试剂头孢拉定对照品（中国食品药品检定研究院，纯度为88.4%），头孢拉定胶囊（山东鲁抗医药股份有限公司，规格：0.25g×24粒），甲醇（色谱纯，国药集团化学试剂有限公司），醋酸钠（分析纯，国药集团化学试剂有限公司），醋酸（分析纯，国药集团化学试剂有限公司），水为娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团有限公司）。2.色谱条件色谱柱（YMC-PackODS-A）(4.6mm×200mm，5μm)；以水－甲醇－3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（742∶240∶15∶3）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；柱温为30℃；进样量为10μl。3.溶液的配制（1）供试品溶液的制备取重量差异符合要求的头孢拉定胶囊内容物适量，用研磨研细，将细粉混合均匀，取细粉适量（约相当于头孢拉定50mg），精密称定，置于100ml容量瓶中，加入流动相约70ml使内容物初步溶解，摇匀，超声10分钟后，将溶液放冷至室温，继续加流动相将溶液稀释至刻度线，摇匀。溶液经滤纸滤过，取续滤液，即得头孢拉定胶囊的供试品溶液，待用。（2）对照品溶液的制备取头孢拉定对照品约50mg，精密称定，置于100ml容量瓶中，加流动相溶解并定容至容量瓶的刻度线，制成含头孢拉定的浓度约为0.5mg/ml的对照品溶液，待用。（3）空白溶液的制备按处方组成取不含头孢拉定的空白辅料适量，用研磨研细，取粉末适量，加流动相溶解并稀释至容量瓶的刻度线，摇匀，经滤纸过滤，取续滤液，即得不含头孢拉定的空白溶液。4.方法学考察（1）专属性试验分别按上述方法配制头孢拉定胶囊的供试品溶液、头孢拉定对照品溶液和不含头孢拉定的空白溶液，按上述色谱条件的方法分别对三种溶液进行色谱分析，头孢拉定胶囊的供试品溶液色谱图中应检测出头孢拉定，且头孢拉定色谱峰和其他相邻杂质峰分离度良好；空白溶液色谱图中应无头孢拉定检出，则表明方法专属性好。（2）线性关系考察取头孢拉定对照品约50mg，精密称定，置于20ml容量瓶