会计学药物(yàowù)的作用与效应(Actionvs.Effect)Example:阿斯匹林药物(yàowù)作用的选择性治疗作用（therapeuticaction)对因治疗对症治疗(补充治疗)不良反应(Adversedrugreaction,ADR)与用药(yònɡyào)目的无关，并造成对病人不利的反应。1副作用(sideeffect,副反应，sidereaction)在治疗剂量时，出现与治疗目的无关(wúguān)的不适反应.5变态反应(过敏反应，allergicreaction)机体(jītǐ)受药物刺激后发生的异常的免疫反应。（与原有效应、剂量无关）特异质反应(idiosyncrasy)与遗传有关，反应性质可能与常人不同(与原有效应、剂量有关)受体理论(lǐlùn)受体认定(rèndìng)所需特征1878年Langley提出受体物质1909年Ehrlich提出Receptor1933年Clark：提出占领学说，之后Ariens进行修正提出内在活性概念，出现速率学说、二态学说、第二信使学说70年代：电鳐电器官中分离出Ach受体80~90年代：分子水平纯化→分子克隆(kèlónɡ)化→AA序列→受体构型的确定→测定功能区段→重组入细胞膜→发展成受体药理学配体受体结合(jiéhé)：化学性受体及亚型的命名(mìngmíng)受体存在部位(bùwèi)分类：信号转导方式(fāngshì)等分类第二信使：cAMP、Ca2+、肌醇磷脂(línzhī)、cGMP等调节：与配体作用过程(guòchéng)中相关数目和亲和力变化称受体调节受体学说从锁钥假说(jiǎshuō)发展而来药效学概述(Ɡàishù)药物(yàowù)亲和力内在活性表现受体当[D]>>KD时，[DR]/[RT]=100%,[DR]=[RT]当[D]=KD时,[DR]/[RT]=50%亲和力当[D]=0时，[DR]=0，效应(xiàoyìng)（E）为零。四、作用于受体的药物分类(fēnlèi)1、激动剂（agonist）完全激动剂(fullagonist)：亲和力大，内在活性()=1pD2部分激动剂(partialagonist)：亲和力可能大，但内在活性低0<<1,Emax小。单用表现激动作用，与激动剂合用可能出现竞争性拮抗作用2、拮抗剂(antagonist)亲和力强，=0竞争(jìngzhēng)性拮抗剂competitiveantagonist非竞争(jìngzhēng)性拮抗剂noncompetitiveantagonist竞争(jìngzhēng)性拮抗：与激动剂竞争(jìngzhēng)结合同一受体，该结合效应为可逆的。非竞争(jìngzhēng)性拮抗：可与激动剂竞争(jìngzhēng)结合同一受体，但结合为不可逆的。或不与激动剂结合同一受体，但影响激动剂与受体结合后的效应按质量(zhìliàng)作用定律，D与I竞争与R结合[RT]=[R]+[DR]+[IR]竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大）其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。pA2中的2指拮抗剂和激动剂并用时，激动剂浓度加倍才能达到激动剂原先的效应。此时该竞争性拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即pA2。pA2越大，拮抗作用越强使激动(jīdòng)剂量效曲线平行右移（KD值变化），最大效应（Emax）不变。pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和力越强。可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少通过阻断受体后某一环节，使受体—效应减弱(jiǎnruò)其特点为激动剂的Emax下降：效能下降变化,量效曲线右移激动剂的KD不变,亲和力不变作用(zuòyòng)机制非特异性药物(yàowù)作用机制特异性药物(yàowù)作用机制药物(yàowù)生物活性与化构密切相关药物作用和信号(xìnhào)传导配体作用跨膜信息(xìnxī)传递G蛋白(dànbái)的作用构效关系(guānxì)药物(yàowù)剂量与效应关系效能(efficacy,Emax)当效应(xiàoyìng)增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应(xiàoyìng)不再增强，此时的效应(xiàoyìng)称Emax，也称效能Emax反映药物内在活性的强弱半效能浓度EC50引起50%最大效应(xiàoyìng)的药物浓度或剂量强度or效价(potency)引起一定效应的药物剂量或浓度的相对比值一般采用50%效应量反映(fǎnyìng)药物与受体的亲和力大小值小强度大评价一个药物需从效能和效价两个方面分析药物剂量(jì