作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第一节抗凝血药Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前转变素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血浆凝血激酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取基本结构1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。2.降脂作用肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。1.自发性出血注射鱼精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡3.骨质疏松低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)糖单位小于18，其抗凝作用不以监测aPTT决定，而应测定抗Xa活性。与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低，有更好的量效关系tl／2比肝素长2-4倍。较少与PF4结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放骨Ca2+丢失轻水蛭唾液中的抗凝成分强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性基因重组水蛭素(r—hirudin)作用与天然水蛭素相同.口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素维生素K拮抗剂抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段对已形成的凝血因子无抑制作用抗凝作用出现时间较慢需8～12小时后发挥作用1～3天达到高峰停药后抗凝作用尚可维持数天口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%～99%t1/2为10～60小时主要在肝及肾中代谢与肝素同，可防止血栓形成与发展①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。阿司匹林(Aspirin)乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)与环氧酶活性部分丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A2(TxA2)的产生，使血小扳功能抑制。抑制血管内皮产生前列环素(PGI2)，后者对血小板有抑制作用。对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有当新的血小板进入血液循环才能恢复强效血小板抑制剂；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干扰血小板膜糖蛋白GPЏb／Шa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。对血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。第三节纤维蛋白溶解药(fibrinolyticdrugs)目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶