肾上腺素能药物肾上腺素Epinephrine去甲肾上腺素Norepinephrine属儿茶酚胺类Catecholamines邻苯二酚:儿茶酚Catechol肾上腺素Epinephrine希腊文[epi-on+nephros-kidney]Adrenaline拉丁文[ad-near+ren-kidney]Nor:去甲基INN的规定的名称为Epinephrine肾上腺素能药物是对自主神经系统施加药理作用的物质之一20世纪初发现肾上腺素的活性;1940年代，认识到去甲肾上腺素是交感神经系统末稍真正的神经递质。第一节去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理一.生物合成与代谢去甲肾上腺素的生物合成与代谢(1)去甲肾上腺素的生物合成与代谢（2）二.受体的结构与分类第二节肾上腺素能激动剂AdrenergicAgonists重酒石酸去甲肾上腺素（NorepinephrineBitartrate）重酒石酸去甲肾上腺素（NorepinephrineBitartrate）本品(左旋体)的药效比右旋体大27倍;120℃加热3分钟或在80～90℃与浓硫酸共热2小时，均发生消旋化;本品遇光或空气易被氧化变质，应避光保存及避免与空气接触;本品在pH6.5的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。(二)α-、β-受体激动剂1．肾上腺素Epinephrineα-激动剂，收缩血管，升高血压，用于抢救过敏性休克；β1-激动剂，兴奋心肌，治疗心脏骤停;β2-激动剂，支气管舒张，缓解哮喘2．麻黄碱Ephedrine(-)麻黄碱*(-)伪~(+)麻黄碱(+)伪~(1R,2S)(1R,2R)(1S,2R)(1S,2S)(-)麻黄碱*(-)伪~(+)麻黄碱(+)伪~(1R,2S)(1R,2R)(1S,2R)(1S,2S)(一．作用于α-受体或α-、β-受体的激动剂)二.中枢α2-受体激动剂1.可乐定（Clonidine）可乐定的pKa为8.05，在生理pH时约82%解离。正电荷被3个氮所共有，由于2个邻位氯的位阻影响，两个环被迫处于非共平面状态。2.甲基多巴（Methyldopa）3-羟基-α-甲基-L-酪氨酸；(l-)三.β1-受体激动剂多巴酚丁胺Dobutamine四．β2-受体激动剂1.硫酸沙丁胺醇SalbutamolHemisulfate硫酸沙丁胺醇SalbutamolHemisulfate2．奥西那林（Orciprenaline）3.比托特罗Bitolterol叔丁肾上腺素的前药,β2,治疗哮喘五.构效关系(一)苯乙醇胺的基本结构2.R2:-H，-CH3（手性碳,如麻黄缄）3.R3:a.3,4-二羟基是基本结构,易被氧化；b.无羟基,活性低,较稳定；c.3-CH2OH,4-OH;3,5-二羟基(口服)d.酯化,前药(二)作用受体与活性(三)稳定性1.自动氧化性酚类药物的还原性因介质的不同而不同:2.-碳原子的消旋化第三节肾上腺素能拮抗剂AdrenergicAntagonists哌唑嗪Prazosin第一个1-受体拮抗剂,降压药类似物:哌唑嗪;特拉唑嗪;曲马唑嗪;美他唑嗪;多沙唑嗪(二)影响储囊的药物利舍平(Reserpine)——抗高血压药二．-拮抗剂(一)-拮抗剂的发展丙萘洛尔Pronethalol（二）第一个临床成功的-拮抗剂普萘洛尔Propranolol普萘洛尔:用于治疗各种心血管疾病氧亚甲基（-OCH2-）的重要性（三）4-取代的-拮抗剂普拉洛尔Practolol（四）-拮抗剂的结构特征与选择性普萘洛尔Propranolol比索洛尔Bisoprolol(五)药物的亲脂性影响-拮抗剂亲脂性对清除的影响（六）构效关系1.-拮抗剂的基本结构2.侧链的SAR3.氧亚甲基的SAR:提高活性4.取代芳基的SAR5.分子脂溶性的影响(七)盐酸普萘洛尔PropranololHydrochloride本品为外消旋体：左旋体的阻断作用强，右旋体弱；本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质；本品溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀；高亲脂性：本品口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢；治疗：心绞痛，心律失常，高血压2,3-取代：可引起支气管痉挛及哮喘盐酸普萘洛尔的合成（1）盐酸普萘洛尔的合成（2）