药物分析杂环类药物的分析(二)主要得化学性质1、弱碱性母核吡啶环上得氮原子显弱碱性2、还原性酰肼基具有较强得还原性3、吡啶环得特性可发生开环反应(一)吡啶环得开环反应本反应适用于吡啶环得α、α’位为无取代基得异烟肼和尼可刹米。1、戊烯二醛反应尼可刹米与溴化氰、苯胺反应生成黄色至黄棕色戊烯二醛衍生物。1、还原反应(银镜反应)异烟肼加水溶解后,加氨制硝酸银试液,即有黑色浑浊出现,并生成氮和金属银,可在管壁上产生银镜。(三)形成沉淀得反应本类药物具有吡啶环结构,可与重金属盐类(如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾)及苦味酸等试剂形成沉淀。(四)分解产物得反应尼可刹米与氢氧化钠试液加热,即有二乙胺臭味逸出,能使湿润得红色石蕊试纸变蓝色。1、对比最大吸收或最小吸收波长按药品质量标准将供试品用规定溶剂配成一定浓度得供试液,在规定波长区域内测定最大吸收波长λmax(或最小吸收波长λmin)。与药品质量标准中指明得最大吸收波长(或最小吸收波长)对比,如果相同可认为就是同一药物。三、有关物质检查(一)异烟肼中游离肼得检查异烟肼就是一种不稳定得药物,其中得游离肼就是由制备时原料引入,或贮存过程中降解而产生。而肼又就是一种诱变剂和致癌物质,因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼得限量检查。常用得方法有薄层色谱法,比浊法和差示分光光度法。1、薄层色谱法中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中得游离肼检查,均采用薄层色谱法。2、比浊法JP(14)采用得检查方法。3、差示分光光度法(二)尼可刹米中有关物质检查Ch、P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查(三)硝苯地平中有关物质检查硝苯地平遇光极不稳定,可发生光化学歧化作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物,Ch、P采用HPLC法进行检查。(喹核碱)硫酸奎尼丁(quinidinesulfate)盐酸环丙沙星大家学习辛苦了，还是要坚持(二)主要化学性质1、碱性:喹啉环上得N具有碱性。2、旋光性3、荧光特性二、鉴别试验三、特殊杂质检查(二)盐酸环丙沙星中特殊杂质得检查检查项目主要有:1、酸度2、溶液得澄清度与颜色3、有关物质HPLC法中归一化法检查第三节托烷类药物.HBr.3H2O(二)主要化学性质二、鉴别试验※(五)色谱法三、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查第四节吩噻嗪类药物得分析本类药物结构上得差异,主要表现在母核2位上得R2取代基和N10位上得R1取代基得不同。R2基团通常为—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH2CH3等,R1基团则为具有2～3个碳链得二甲或二乙胺基,或为含氮杂环如哌嗪和哌啶得衍生物等。(二)主要化学性质1、具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物得紫外特征吸收,主要由母核三环得π系统所产生。一般具有三个峰值,即在204～209nm(205nm附近)、250～265nm(254nm)附近、和300～325nm(300nm附近)。最强峰多在250～265nm(ε为2、5×10-4～3×10-4);本类药物母核中S为二价,易氧化,其氧化产物为亚砜和砜,她们具有四个吸收峰,与未氧化得吩噻嗪类母核得吸收峰不同。2、易氧化呈色本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化,其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。3、与金属离子络合呈色未被氧化得二价S能与金属钯离子形成有色配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。(一)紫外特征吸收和红外吸收光谱(二)显色反应1、氧化剂氧化显色2、与钯离子络合显色吩噻嗪类药物分子结构中得未被氧化得二价S能与金属钯离子络合形成有色络合物。(三)分解产物得反应(一)盐酸异丙嗪得杂质来源与检查1、合成工艺2、杂质得来源合成过程中由于一些副反应产生得中间体、异构体。3、检查方法TLC法(二)盐酸硫利达嗪中有关物质检查TLC法检查第五节苯并二氮杂卓类药物地西泮(一)化学鉴别1、沉淀反应2、水解后重氮化-偶合反应氯氮卓和奥沙西泮加盐酸溶液加热煮沸水解后,水解产物可有此反应。而地西泮水解后则无此反应。3、硫酸-荧光反应4、分解产物得反应5、氯化铜焰色反应(一)有关物质检查1、地西泮中有关物质得检查2、氯氮卓中有关物质得检查3、氯氮卓中有关物质得反相高效液相色谱法检查第六节含量测定除少数药物以游离碱得形式供分析外,绝大多数为盐类(HCl盐与H2SO4盐)。这些盐类得滴定过程,实际上就是一个置换滴定,即强酸滴定液置换出与游离碱结合得较弱得酸。反应原理可用下列通式表示:二、铈量法三、比色法1、基本原理即:水相(一定pH条件下):(1)水相最适pH值得选择如水相pH值过低(H+),抑制了HIn离解成In-,使In-浓度减少。影响离子对得形成;如水相pH值过高,使有机碱药物游离,离子对浓度也