第八章杂环类药物的分析TheAnalysisofHeterodrugs基本要求：一、熟悉杂环类药物的基本结构和主要化学性质；二、掌握杂环类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法；三、了解杂环类药物的特殊杂质的来源和检查方法。第一节概述共性:(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物.(2)多为五元环或六元环,单环或并合环.(3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响.(4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析.(5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.本章重点介绍吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类吡啶类第二节吡啶类药物分析2.性质：（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀（2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中）；（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N直接蒸馏测定。1.母核反应：（1）与金属离子反应生成有色沉淀a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2→白色沉淀↓b.异烟肼+CuSO4→红棕色↓（Cu2O）尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾→淡绿色絮状沉淀↓（2）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ为烷基或羧基取代的。*此法用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟肼氧化为异烟酸，反应原理如上页b.2，4-二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）2.酰肼基团的反应（2）缩合反应：3.与酸碱共热，以降解产物鉴别三、杂质检查2.检查方法——ChP2005薄层色谱法1.氧化还原滴定法：常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，溴酸钾法最常用。原理：讨论：a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不易完全。常因反应时间、温度不同有所差异；b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时有干扰；c.滴定度：0.1mol/LI2≈3.429mgC6H7N3(2)剩余溴法：讨论：ChP63版曾用本法测定异烟肼a.酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致，高、低都会使结果偏低；b.放置时间15～30min；c.滴定温度﹤30℃；d.测定应在25min内完成(3)溴酸钾法：讨论：a.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前；b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点；c.ChP77、85、90、95、2000、2005均采用本法测定异烟肼（片）；d.化学计量关系：3/2T=0.01667×3/2×137.14=3.4292.比色测定：利用开环反应或酰肼基团与试剂呈色测定3.非水滴定法：利用吡啶环的碱性，进行非水滴定第三节喹啉类药物的分析一、喹啉类药物基本结构：*含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环；*环上杂原子反应性能与吡啶基本相同；*典型药物：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星硫酸奎宁（左旋体）二、主要化学性质1、弱碱性*喹啉环上的氮原子具有碱性；*喹核碱含脂环氮，碱性强；喹啉环含芳环氮，碱性较弱；*喹核碱部分立体结构不同，旋光性、碱性和溶解性不同；*奎宁为左旋体，碱性大于奎尼丁，极性小于奎尼丁。2、旋光性*硫酸奎宁为左旋体，比旋度为-237o~-244o；*硫酸奎尼丁为右旋体，比旋度为+275o~+290o；*盐酸环丙沙星无旋光性。3、荧光特性*硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧光；*盐酸环丙沙星无荧光。三、鉴别试验*硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁反应机制同上；（二）光谱特性四、特殊杂质检查第四节托烷类药物的分析一、托烷类药物基本结构：*由莨菪烷衍生的氨基醇与有机酸缩合成酯的生物碱；*结构特征属于杂环类药物；*典型药物：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱PHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITYPHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITYPHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITY三、鉴别试验PHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITYPHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITYPHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITYPHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITY第五节吩噻嗪类药物分析代表药物：1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化